Сульфасалазин при лечении ОМЛ с помощью интенсивной химиотерапии: лечение первой линии у пожилых пациентов (SALMA)

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте 60 лет и старше
• При впервые диагностированном остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) (допустим короткий курс лечения гидроксимочевиной и/или стероидами). Пациенты с ОМЛ, вторичным по отношению к предшествующим миелодиспластическим синдромам (МДС) или миелопролиферативным новообразованиям (МПН), имеют право на участие, как и пациенты с ОМЛ, связанным с терапией.
• Право на интенсивную химиотерапию по мнению исследователя
• Иммунофенотипы, связанные с лейкемией (LAIP), обнаруженные при скрининге, позволяют проводить мониторинг минимального остаточного заболевания на основе проточной цитометрии (FCM) (только фаза II).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3,0 раза выше границы нормы (ВГН), а общий и прямой билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН, если не рассматривается как связанный с лейкемией Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин в соответствии с к уравнению MDRD
• Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга
• Право на национальное медицинское страхование во Франции

Критерий исключения:

• Миелоидная саркома с < 20% бластов костного мозга
• Пациент, получивший инъекцию вакцины с живым аттенуированным вирусом за последние три недели.
• Подтвержденное поражение центральной нервной системы лейкозом
• Цитогенетика благоприятного риска: t(15;17), t(8;21), inv(16) или t(16;16) или наличие транскрипта слияния PML-RARA, RUNX1-RUNX1T1 или CBFB-MYH11.
• Наличие FLT3-ITD или TKD, требующих лечения мидостаурином.
• Сопутствующая терапия любым цитостатическим препаратом в течение 3 недель до первой исследуемой дозы. Разрешена только гидроксимочевина для контроля показателей крови.
• Пациенты планировали получить CPX-351 для лечения изменений, связанных с миелодисплазией, или ОМЛ, связанного с терапией.

Предшествующее лечение сульфасалазином в течение последних 5 лет или продолжающееся лечение сульфасалазином или 5-аминосалициловой кислотой (5-АСК) по поводу язвенного колита или воспалительного ревматизма.

• Аллергия в анамнезе на SSZ, один из его метаболитов (5-аминосалициловая кислота, 5-АСК) или месалазин, другие сульфонилариламины, сульфонамиды или салицилаты, или вспомогательные вещества сульфасалазина. Аллергическая реакция на идарубицин или вспомогательные вещества идарубицина в анамнезе.
• Аллергическая реакция на цитарабин или вспомогательные вещества цитарабина в анамнезе.
• Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Известна острая перемежающаяся порфирия или вариегатная порфирия.
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующее лечение).
• Другое неконтролируемое или активное злокачественное заболевание в течение предшествующих 12 месяцев (за исключением миелодиспластического синдрома, кожной базальноклеточной карциномы, карциномы «in situ» шейки матки или молочной железы или другой удаленной местной злокачественной опухоли).
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ.
• Клинически активная инфекция гепатита В или гепатита С.
• Неспособность глотать. Известный синдром мальабсорбции или другое состояние, которое может значительно ухудшить всасывание пероральных исследуемых препаратов.
• Участие в другом терапевтическом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней после регистрации.
• Применение любой терапии, считающейся экспериментальной (т. е. используемой по неутвержденным показаниям или в контексте исследовательского исследования) в течение 5 периодов полувыведения лекарственного средства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого лекарственного средства.
• Предшествующее лечение антрациклинами
• Любые противопоказания к применению антрациклинов, включая неконтролируемую коронарную болезнь, тяжелую почечную недостаточность, тяжелую печеночную недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, тяжелую кардиомиопатию, выраженную аритмию по оценке исследователя или фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
• Любые противопоказания к применению цитарабина, включая дегенеративную и токсическую энцефалопатию.
• Любое состояние, требующее лечения дигоксином.
• Любое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• У мужчины, сексуальным партнером которого является женщина детородного возраста, нежелание или неспособность мужчины или женщины использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего периода лечения и в течение не менее 6 мес после завершения протокольного лечения.

К высокоэффективным методам контрацепции относятся: комбинированные (эстроген- и прогестагенсодержащие) гормональные методы, связанные с торможением овуляции, внутриматочная спираль; хирургическая стерилизация (включая двустороннюю окклюзию маточных труб, вазэктомию партнера) или половое воздержание, если это предпочтительный и обычный образ жизни пациента.

Пациенты мужского пола не должны замораживать или сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода лечения, а также в течение 3 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата.

- У гетеросексуально активной женщины детородного возраста - нежелание или неспособность использовать высокоэффективный метод контрацепции (как описано выше) в течение всего периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата.

Женщины не считаются способными к деторождению, если они находятся в постменопаузе (по крайней мере, 2 года без менструаций) или хирургически бесплодны (по крайней мере, за 1 месяц до включения в исследование).

Пациентки женского пола не должны сдавать или извлекать для собственного использования яйцеклетки с момента скрининга и в течение всего периода лечения, а также в течение 12 недель после введения последней дозы исследуемого препарата.

Пациентки женского пола должны согласиться не кормить грудью с момента скрининга и в течение всего периода действия протокола, а также в течение (5 периодов полувыведения) дней после введения последней дозы исследуемого препарата.

Взрослые, на которых распространяется правовой охранный судебный приказ или которые не могут дать свое согласие

- Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению, лица, госпитализированные без их согласия на основании статей L 3212-1 и L3213-1 Кодекса общественного здравоохранения Франции, и на которых не распространяются положения статьи L 1121-8.