Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ОПРЕДЕЛИТЕ Группу 2 пробного лечения: атезолизумаб у взрослых, подростков/молодых взрослых и педиатрических пациентов с онкологическими заболеваниями с высокой опухолевой мутационной нагрузкой (TMB) или высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-высокая) или доказанным конституциональным дефицитом репарации несоответствия (CMMRD) (DETERMINE)

19 ноября 2025 г. обновлено: Cancer Research UK

DETERMINE (Определение расширенных терапевтических показаний для существующих лекарств при редких молекулярно-определяемых показаниях с использованием исследования национальной оценочной платформы): исследование платформы зонтиковой корзины для оценки эффективности таргетной терапии при редком раке у взрослых, детей и подростков/молодых взрослых (TYA) с Геномные изменения, требующие принятия мер, включая распространенные виды рака с редкими изменениями, требующими принятия мер. Группа лечения 2: атезолизумаб у взрослых, подростков/молодых взрослых и педиатрических пациентов с раком с высоким TMB или MSI-высоким или с доказанной предрасположенностью к CMMRD.

В этом клиническом испытании рассматривается препарат под названием атезолизумаб. Атезолизумаб одобрен в качестве стандарта лечения взрослых пациентов с уротелиальным раком, немелкоклеточным раком легкого, распространенной стадией мелкоклеточного рака молочной железы, гепатоцеллюлярной карциномой и тройным негативным раком. Это означает, что он прошел клинические испытания и был одобрен Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) в Великобритании.

Атезолизумаб работает у пациентов с этими типами рака, которые имеют определенные изменения в раковых клетках, называемые высокой мутационной нагрузкой опухоли (TMB), высокой микросателлитной нестабильностью (MSI) или доказанным (ранее диагностированным) дефицитом репарации конституционального несоответствия (CMMRD).

Исследователи теперь хотят выяснить, будет ли это полезно для лечения пациентов с другими типами рака, которые также имеют высокий уровень TMB / MSH или демонстрируют CMMRD. Если результаты будут положительными, исследовательская группа будет работать с Национальной службой здравоохранения и Фондом противораковых препаратов, чтобы выяснить, можно ли будет в будущем регулярно получать эти препараты для пациентов.

Эта пробная версия является частью пробной программы под названием DETERMINE. Программа также будет рассматривать другие противораковые препараты таким же образом, сопоставляя препарат с редкими типами рака или раком со специфическими мутациями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Группа лечения DETERMINE 2 (атезолизумаб) направлена ​​на оценку эффективности атезолизумаба у взрослых, детей и подростков/молодых взрослых (TYA) пациентов с редкими* раковыми заболеваниями с высоким TMB или высоким MSI или доказанной предрасположенностью к CMMRD, а также при распространенных раковых заболеваниях с высоким TMB/MSI или доказанный CMMRD считается нечастым.

*Редкость обычно определяется как заболеваемость менее 6 случаев на 100 000 пациентов (включая рак у детей и подростков/молодых взрослых) или распространенный рак с редкими изменениями.

Эта лечебная группа имеет целевой размер выборки 30 пациентов, поддающихся оценке. Подгруппы могут быть определены и дополнительно расширены, если выявлена ​​многообещающая деятельность, до 30 поддающихся оценке пациентов в каждой.

Конечная цель состоит в том, чтобы передать положительные клинические результаты в NHS (Фонд противораковых препаратов), чтобы предоставить новые варианты лечения редких видов рака у взрослых, детей и TYA.

КОНТУР:

Предварительный скрининг: Совет по молекулярным опухолям дает рекомендации по лечению для участника на основе молекулярно определенных когорт.

Скрининг: Давшие согласие участники проходят биопсию и сбор образцов крови для исследовательских целей.

Лечение: участники будут получать атезолизумаб до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. У участников также будут брать образцы крови через различные промежутки времени во время лечения и во время EoT.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет.

ОСНОВНОЙ ПРОТОКОЛ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУДЕБНОГО РАЗБИРАТЕЛЬСТВА (СКРИНИНГА):

Информацию о мастер-протоколе испытаний DETERMINE и применимых документах см. в записи основного протокола (скрининга) DETERMINE (NCT05722886) (NCT05722886).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Aida Sarmiento Castro
  • Номер телефона: +44 207 242 0200
  • Электронная почта: determine@cancer.org.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Еще не набирают
        • Belfast City Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Birmingham Children's Hospital
        • Контакт:
          • Gerard Millen, Dr
          • Номер телефона: 07921843607
          • Электронная почта: g.millen@nhs.net
        • Главный следователь:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TT
        • Рекрутинг
        • University Hospital Birmingham
        • Контакт:
          • Gary Middleton, Prof
          • Номер телефона: 0121 371 3573
          • Электронная почта: G.Middleton@bham.ac.uk
        • Главный следователь:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • Рекрутинг
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Контакт:
          • Antony Ng, Dr
          • Номер телефона: 0117 342 8044
          • Электронная почта: Antony.Ng@uhbw.nhs.uk
        • Главный следователь:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
        • Рекрутинг
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Контакт:
          • Antony Ng, Dr
          • Номер телефона: 0117 342 8044
          • Электронная почта: Antony.Ng@uhbw.nhs.uk
        • Главный следователь:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 OQQ
        • Рекрутинг
        • Addenbrooke's Hospital
        • Контакт:
          • Bristi Basu, Dr
          • Номер телефона: 01223 596105
          • Электронная почта: bb313@medschl.cam.ac.uk
        • Главный следователь:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Рекрутинг
        • Velindre Cancer Centre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Еще не набирают
        • Cardiff Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Рекрутинг
        • Western General Hospital
        • Контакт:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Главный следователь:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 OYN
        • Рекрутинг
        • The Beatson Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Рекрутинг
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Рекрутинг
        • Leicester Royal Infirmary
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L14 5AB
        • Рекрутинг
        • Alder Hey Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Рекрутинг
        • Great Ormond Street Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Рекрутинг
        • University College London Hospital
        • Контакт:
          • Martin Forster, Prof
          • Номер телефона: 020 3447 5085
          • Электронная почта: M.Forster@ucl.ac.uk
        • Главный следователь:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Рекрутинг
        • Guy's Hospital
        • Контакт:
          • James Spicer, Dr
          • Номер телефона: 020 7188 4260
          • Электронная почта: james.spicer@kcl.ac.uk
        • Главный следователь:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Еще не набирают
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Контакт:
          • Guy Makin, Dr
          • Номер телефона: 0161 701 8419
          • Электронная почта: Guy.Makin@mft.nhs.uk
        • Главный следователь:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Рекрутинг
        • The Christie Hospital
        • Контакт:
          • Matthew Krebs, Dr
          • Номер телефона: 0161 918 7672
          • Электронная почта: matthew.krebs@nhs.net
        • Главный следователь:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • Рекрутинг
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Рекрутинг
        • Freeman Hospital
        • Главный следователь:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Контакт:
          • Alastair Greystoke, Dr
          • Номер телефона: 0191 2138476
          • Электронная почта: Greystoke@newcastle.ac.uk
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • Рекрутинг
        • Great North Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Рекрутинг
        • Churchill Hospital
        • Контакт:
          • Sarah Pratap, Dr
          • Номер телефона: 01865 235273
          • Электронная почта: Sarah.Pratap@ouh.nhs.uk
        • Главный следователь:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • Рекрутинг
        • John Radcliffe Hospital
        • Контакт:
          • Sarah Pratap, Dr
          • Номер телефона: 01865 235273
          • Электронная почта: Sarah.Pratap@ouh.nhs.uk
        • Главный следователь:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Рекрутинг
        • Weston Park Hospital
        • Контакт:
          • Sarah Danson, Dr
          • Номер телефона: 0114 226 5068
          • Электронная почта: s.danson@sheffield.ac.uk
        • Главный следователь:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
        • Рекрутинг
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Контакт:
          • Daniel Yeomanson, Dr
          • Номер телефона: 01142717366
          • Электронная почта: danyeomanson@nhs.net
        • Главный следователь:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Рекрутинг
        • Southampton General Hospital
        • Контакт:
          • Juliet Gray, Prof
          • Номер телефона: 0238 120 6639
          • Электронная почта: Juliet.Gray@uhs.nhs.uk
        • Главный следователь:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Рекрутинг
        • The Royal Marsden Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lynley Marshall, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

УЧАСТНИК ДОЛЖЕН СООТВЕТСТВОВАТЬ КРИТЕРИЯМ ПРИЕМЛЕМОСТИ В РАМКАХ ПРОТОКОЛА DETERMINE MASTER (NCT05722886) И В РАМКАХ ЛЕЧЕНИЯ 2 (АТЕЗОЛИЗУМАБ), ОПИСАННЫХ НИЖЕ*

*Если атезолизумаб-специфические критерии включения/исключения или меры предосторожности, указанные ниже, отличаются от указанных в Основном протоколе, приоритет имеют атезолизумаб-специфические критерии.

Критерии включения:

A. Подтвержденный диагноз злокачественного новообразования с высоким TMB (определяемым как ≥10 mut/Mb), MSI-высоким или доказанным (ранее диагностированным) расположением CMMRD с использованием аналитически подтвержденного метода.

B. Женщины детородного возраста имеют право на участие, если они соответствуют следующим критериям:

  • иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до регистрации;
  • Согласитесь использовать одну из форм эффективного метода контроля над рождаемостью, такую ​​как:

I. комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции [пероральная, интравагинальная или трансдермальная]);

II. гормональные контрацептивы, содержащие только прогестагены, связанные с ингибированием овуляции или без таковых (пероральные, инъекционные или имплантируемые);

III. внутриматочная спираль (ВМС),

IV. внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС),

V. двусторонняя трубная окклюзия,

VI. вазэктомированный партнер,

VII. половое воздержание,

VIII. мужской или женский презерватив со спермицидом или без него;

IX. колпачок, диафрагма или губка со спермицидом.

Эффективен с первого введения атезолизумаба, на протяжении всего исследования и в течение пяти месяцев после последнего введения атезолизумаба.

C. Пациенты мужского пола, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, имеют право на участие при условии, что они согласны со следующим, начиная с первого введения атезолизумаба, на протяжении всего исследования и в течение пяти месяцев после последнего введения атезолизумаба:

  • Согласитесь принять меры, чтобы не стать отцом детей, используя барьерный метод контрацепции или половое воздержание.
  • Пациенты-мужчины без вазэктомии, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, также должны быть готовы обеспечить, чтобы их партнер использовал эффективный метод контрацепции, как в случае B.
  • Пациентам мужского пола, имеющим беременных или кормящих партнеров, необходимо рекомендовать использование барьерных методов контрацепции (например, презерватив) для предотвращения воздействия наркотиков на плод или новорожденного.

D. Пациенты должны иметь возможность и желание пройти свежую биопсию.

E. ВЗРОСЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ: Адекватная функция органов по гематологическим и биохимическим показателям в диапазонах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены для подтверждения пригодности пациента.

Гемоглобин (Hb): ≥90 г/л (разрешено переливание)

Количество лимфоцитов: ≥0,5×10^9/л

Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): ≥1,5×10^9/л (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [GCSF] в предшествующие 72 часа)

Количество тромбоцитов: ≥100×10^9/л

Билирубин: <1,5 × верхняя граница нормы (ВГН). Пациенты с известной болезнью Жильбера: общий билирубин ≤3 × ВГН

Сывороточный альбумин: ≥25 г/л (2,5 г/дл)

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ): ≤2,5 × ВГН или ≤5 × ВГН, если они повышены из-за метастазов.

Коагуляция – протромбин (ПВ) (или международное нормализованное отношение [МНО]) и активированное частичное тромбопластиновое время свертывания крови (АЧТВ): ≤1,5 ​​× ВГН (если пациент не принимает антикоагулянты, например варфарин [МНО должно быть стабильным и находиться в пределах указанного терапевтического диапазона] или пероральные антикоагулянты прямого действия [ПОАК]).

Амилаза: ≤1,5 ​​× ВГН

Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ): ≥30 мл/мл

F. Пациенты должны иметь стабильные тесты функции щитовидной железы. Допускаются пациенты, получающие заместительную терапию тироксином в стабильных дозах.

G. ПЕДИАТРИЧЕСКИЕ ПАЦИЕНТЫ (нижнего возрастного предела для детей нет): Адекватная функция органов по гематологическим и биохимическим показателям в пределах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены для подтверждения пригодности пациента.

Гемоглобин (Hb): ≥80 г/л (разрешено переливание)

Количество лимфоцитов: ≥0,5×10^9/л

Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): ≥1,0 ​​× 10 ^ 9 / л (без поддержки GCSF в предыдущие 72 часа)

Количество тромбоцитов: ≥75×10^9/л (не поддерживается в течение 72 часов)

Билирубин: ≤1,5 ​​× ВГН для данного возраста, за следующим исключением: пациенты с известной болезнью Жильбера: общий билирубин ≤3 × ВГН.

Сывороточный альбумин: ≥25 г/л (2,5 г/дл)

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ): ≤2,5 × ВГН для возраста или ≤5 × ВГН, если они повышены из-за метастазов.

Коагуляция – протромбин (ПВ) (или международное нормализованное отношение [МНО]) и активированное частичное тромбопластиновое время свертывания крови (АЧТВ): ≤1,5 ​​× ВГН (если пациент не принимает антикоагулянты, например варфарин [МНО должно быть стабильным и находиться в пределах указанного терапевтического диапазона] или ПОАК).

Амилаза: ≤1,5 ​​× ВГН.

Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ): > 60 мл/мин (нескорректированное значение)

H. Пациенты должны иметь стабильные тесты функции щитовидной железы. Допускаются пациенты, получающие заместительную терапию тироксином в стабильных дозах.

Критерий исключения:

A. Диагностика уротелиального рака, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии, гепатоцеллюлярной карциномы или тройного негативного рака молочной железы.

B. Пациенты с быстро прогрессирующими или симптоматически ухудшающимися метастазами в головной мозг. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, при условии, что у пациента не было судорог или клинически значимого изменения неврологического статуса в течение 14 дней до начала введения ИЛП. Такие пациенты не должны быть зависимы от стероидов или стабильной или уменьшающейся дозы стероидов в течение по крайней мере 14 дней (или 7 дней для детей) до начала введения ИЛП. Первичные злокачественные новообразования головного мозга или центральной нервной системы (ЦНС) разрешены при условии, что пациент клинически стабилен (при необходимости кортикостероиды должны приниматься в стабильных или уменьшающихся дозах в течение не менее 14 дней для взрослых и 7 дней для детей до начала введения ИЛП) . Пациенты, получившие облучение головного мозга, должны пройти лучевую терапию всего головного мозга и/или стереотаксическую радиохирургию не менее чем за 14 дней до начала введения ИМФ.

• Детских пациентов с первичными опухолями головного мозга или экстракраниальными солидными опухолями с внутричерепными метастазами с одним или несколькими внутричерепными поражениями следует рассматривать для включения только в том случае, если самое большое внутричерепное поражение составляет ≤6 см по длинной оси. Следует также учитывать внутричерепное расположение опухоли и потенциальный риск возникновения отека. Это связано с классовым риском ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как атезолизумаб, вызывающих иммуноопосредованный воспалительный ответ и «вспышку опухоли», которые могут привести к острому неврологическому ухудшению.

C. Пациенты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования или в течение пяти месяцев после приема последней дозы атезолизумаба.

D. Анамнез или клинические признаки текущего воспалительного заболевания легких:

  • В анамнезе идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), медикаментозный пневмонит или идиопатический пневмонит.
  • Доказательства активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки.

E. Активное аутоиммунное заболевание, требующее применения системной иммуномодулирующей терапии (т. е. средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Допускается заместительная терапия при гипотиреозе и надпочечниковой или гипофизарной недостаточности.

F. Текущие легочные патологии, которые, по мнению исследователя, представляют угрозу безопасности (например, активный туберкулез).

G. Системные иммуномодулирующие препараты в течение 14 дней до включения в исследование (иммуностимулирующие препараты в течение четырех недель). Исключениями являются:

  • Пациенты, получившие неотложные низкие дозы системных иммунодепрессантов или однократную импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, 48 часов кортикостероидов при аллергии на контраст) подходят для исследования.
  • Пациенты, получавшие кортикостероиды по поводу хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астмы в дозе, эквивалентной ≤10 мг преднизолона в день, или астму, или низкие дозы кортикостероидов по поводу ортостатической гипотензии или надпочечниковой недостаточности, имеют право на участие в исследовании.
  • Пациенты с первичным поражением ЦНС могут одновременно получать кортикостероиды. Пациенты должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение ≥14 дней для взрослых и ≥7 дней для детей до проведения скрининговой магнитно-резонансной томографии (МРТ) и во время начала приема препарата.
  • Пациенты, которые получают физиологические дозы заместительной терапии стероидами (например, гидрокортизон) разрешены.

H. Известный серологически положительный результат (по данным полимеразной цепной реакции) на гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

I. Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные, человеческие или гуманизированные антитела или слитые белки, включая другие ингибиторы иммунных контрольных точек.

J. Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка.

K. Известная гиперчувствительность к атезолизумабу или любому из вспомогательных веществ.

L. Пациенты, которым была введена живая аттенуированная вакцина в течение 28 дней до включения в исследование, или ожидаемая потребность в такой вакцине во время лечения атезолизумабом или в течение пяти месяцев после введения последней дозы атезолизумаба.

M. Пациенты с ранее существовавшими клинически значимыми заболеваниями сердца, включая неконтролируемую или симптоматическую стенокардию, неконтролируемые предсердные или желудочковые аритмии или застойную сердечную недостаточность III или IV класса по NYHA.

Пациенты с цереброваскулярным событием (включая инсульт или транзиторные ишемические атаки [ТИА]) или сердечно-сосудистым событием (включая острый инфаркт миокарда [ИМ]) в течение трех месяцев до первой дозы атезолизумаба.

N. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов на фоне иммуносупрессии.

O. Предшествующее лечение препаратами того же класса, если только генетический профиль не демонстрирует механизм резистентности, о котором известно, что он потенциально чувствителен к атезолизумабу.

П. Неконтролируемый диабет.

В. Любое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние (или его лечение), которое может помешать проведению исследования или абсорбции пероральных препаратов или, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для пациента в данном исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная рука 02: Атезолизумаб
Эта подразделение лечения Atezolizumab предназначена для взрослых, педиатрических и TYA с раком с высоким TMB или высоким MSI или проверенным (ранее диагностированным) CMMRD.
Лекарство: Атезолизумаб

Взрослые пациенты будут получать 1200 мг атезолизумаба внутривенно каждые 21 день.

Педиатрические пациенты будут получать атезолизумаб в дозе 15 мг/кг (максимум 1200 мг) каждые 21 день.

Пациенты могут продолжать лечение до прогрессирования заболевания без клинической пользы, неприемлемых побочных эффектов или отзыва согласия.

Другие имена:
  • Тецентрик

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Долговечная клиническая выгода (DCB)
Временное ограничение: Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.
DCB определяется как отсутствие прогрессирования заболевания в течение как минимум 24 недель с начала лечения в соответствии с критериями версии 1.1 (или IR-рециста или стандартных критериев визуализации для конкретного заболевания, например, Критерии RANO) и, где уместно (например, для гематологических злокачественных новообразований), по стандартным критериям оценки ответа костного мозга. Альтернативные определения DCB на основе различных моментов времени могут быть предварительно определены для конкретных субморорт, если 24 недели не имеют клинически. В исследовании сообщается о доле пациентов с DCB и 95% достоверным интервалом.
Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.
Объективный ответ (или)
Временное ограничение: Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.
ИЛИ определяется как подтвержденное возникновение либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) Критерии 1.1 (или иммунитет [IR]-Recist или стандартные критерии визуализации для конкретного заболевания, например. Оценка ответа в нейрокологических критериях [Rano]). У пациентов с лейкемией или будет определяться как возникновение CR, CRI (CR неполное восстановление нейтрофилов) или CR (CR с неполным восстановлением тромбоцитов). В исследовании сообщается о доле пациентов с или и 95% достоверным интервалом.
Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прекращения лечения (TTD)
Временное ограничение: От первой дозы атезолизумаба до прекращения пробного лечения до 5 лет.
TTD определяется как время от даты начала пробного лечения до даты прекращения пробного лечения в днях, оцениваемое по медиане апостериорного обратного гамма-распределения вероятности. В испытании будет сообщено о медиане TTD и 95% достоверном интервале.
От первой дозы атезолизумаба до прекращения пробного лечения до 5 лет.
Общее время выживания (ОС)
Временное ограничение: Время смерти или до 2 лет после визита EOT.
ОС определяется как время от даты начального пробного лечения на сегодняшний день смерти по любой причине, оцененной в среднем апостериорного распределения вероятности.
Время смерти или до 2 лет после визита EOT.
EORTC-QLQ-C30 Стандартизированная область в соответствии с кривой суммирования баллов (QLQSAUC) у взрослых пациентов
Временное ограничение: Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и при посещении EOT (до 5 лет).
Для взрослого населения многомерные показатели качества жизни (QOL) будут получены из-за завершения пациента Европейской организации по исследованиям и лечению рака QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) (15 мер). Для каждого пациента суммарная оценка из вопросника будет генерироваться в каждый момент времени, а область под кривой, генерируемая этими оценками с течением времени, будет рассчитываться и стандартизироваться к временному рамку. В исследовании сообщается о среднем QLQSAUC и 95% достоверном интервале.
Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и при посещении EOT (до 5 лет).
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла атезолизумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы атезолизумаба в течение до 2 лет.
DR определяется как время с даты первого подтвержденного CR или PR в соответствии с RECIST 1.1 или IR-RECIST или стандартными критериями визуализации для конкретного заболевания, например Критерии Rano к дате прогрессирования заболевания. Испытание сообщит о среднем докторе и 95% достоверном интервале.
Оценка заболевания каждые 2 цикла атезолизумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы атезолизумаба в течение до 2 лет.
Лучшее процентное изменение в сумме целевых диаметров поражения / индекса (PCSD)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла атезолизумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы атезолизумаба в течение до 2 лет.
PCSD определяется как наибольшее уменьшение или наименьшее увеличение суммы диаметров поражения целевых диаметров (RECIST) или диаметров поражения индекса (IRCIST) в процентах по сравнению с базовым измерением. Испытание сообщит о среднем PCSD и 95% достоверном интервале.
Оценка заболевания каждые 2 цикла атезолизумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы атезолизумаба в течение до 2 лет.
Время выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла атезолизумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы атезолизумаба в течение до 2 лет.
PFS определяется как время от даты начального пробного лечения на сегодняшний день прогрессии или даты смерти без предыдущего прогрессирования, зарегистрированного, оцениваемого в среднем распределении задней обратной гамма -вероятности.
Оценка заболевания каждые 2 цикла атезолизумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы атезолизумаба в течение до 2 лет.
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла атезолизумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы атезолизумаба в течение до 2 лет.
TTP определяется как время от даты начального пробного лечения на сегодняшний день прогрессии или даты смерти без зарегистрированной цензуры прогрессии, а не событий. Испытание сообщит о среднем TTP и 95% достоверном интервале.
Оценка заболевания каждые 2 цикла атезолизумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы атезолизумаба в течение до 2 лет.
Индекс модуляции роста (GMI)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла атезолизумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы атезолизумаба в течение до 2 лет.
GMI определяется как отношение TTP с протоколом исследования к TTP на последней предыдущей линии терапии. Испытание сообщит о среднем GMI и 95% достоверном интервале.
Оценка заболевания каждые 2 цикла атезолизумаба (каждый цикл составляет 21 день) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы атезолизумаба в течение до 2 лет.
Появление, по крайней мере, одной предполагаемой неожиданной серьезной побочной реакции (SUSAR)
Временное ограничение: С момента согласия до 90 дней после последней дозы атезолизумаба (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступило раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
В исследовании сообщается о количестве пациентов, которые испытывают хотя бы одну Сусар в Атезолизумаб.
С момента согласия до 90 дней после последней дозы атезолизумаба (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступило раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
Появление как минимум одного, 4, 4 или 5 атезолизумаба, связанного с AE
Временное ограничение: С момента согласия до 90 дней после последней дозы атезолизумаба (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступило раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
Количество пациентов, которые испытывают по крайней мере один Atezolizumab, связанный с 3, 4 или 5 AE, согласно общим критериям терминологии Национального института рака для нежелательных явлений версии 5.0.
С момента согласия до 90 дней после последней дозы атезолизумаба (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступило раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
Стандартизированная площадь EQ-5D в соответствии с кривой значения индекса (EQ5DSAUC) у взрослых пациентов.
Временное ограничение: Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и при посещении EOT (до 5 лет).
Для взрослого населения два показателя качества жизни будут получены из-за завершения пациента анкеты EQ-5D-5L. Для каждой меры оценки, основанные на ответах из вопросника, будут генерироваться в каждый момент времени, а область под кривой, генерируемой этими оценками с течением времени, будет рассчитана и стандартизирована к сроку. В исследовании сообщается о среднем EQ5DSAUC и 95% заслуживающем доверия интервале.
Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и при посещении EOT (до 5 лет).
Среднее изменение от исходного уровня в стандартизированной площади Pedsql 4.0 по кривой общей шкалы (PEDSSAUC) у педиатрических пациентов.
Временное ограничение: Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и при посещении EOT (до 5 лет).
Для педиатрических популяций несколько измерений качества жизни будут получены от завершения пациента Pedsql 4.0 (4 измерения). Сводная оценка из вопросника будет генерироваться в каждый момент времени, и площадь под кривой, генерируемой этими оценками с течением времени, будет рассчитана и стандартизирована к сроку. Испытание сообщит о среднем PEDSSAUC и 95% достоверном интервале.
Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и при посещении EOT (до 5 лет).
Среднее изменение по сравнению с базовой линейкой в ​​стандартизированной площади Pedsql 4.0 по кривой общей шкалы (PEDSSAUC) у родителей педиатрических пациентов.
Временное ограничение: Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и при посещении EOT (до 5 лет).
Для педиатрических популяций несколько показателей качества жизни будут получены из завершения родителей пациента Pedsql 4.0 (4 измерения). Сводная оценка из вопросника будет генерироваться в каждый момент времени, и площадь под кривой, генерируемой этими оценками с течением времени, будет рассчитана и стандартизирована к сроку. Испытание сообщит о среднем PEDSSAUC и 95% достоверном интервале.
Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 21 день) и при посещении EOT (до 5 лет).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cancer Research UK

Соавторы

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Следователи

  • Главный следователь: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 2
  • IRAS ID: 1004057 (Другой идентификатор: IRAS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные деидентифицированные данные пациентов будут переданы исследователям, чье предполагаемое использование данных одобрено комитетом по рассмотрению Спонсора.

Сроки обмена IPD

Будут рассмотрены все запросы данных, относящиеся к этой группе лечения, которые были сделаны в течение 5 лет с момента последнего визита пациента в группу лечения атезолизумабом; запросы, сделанные впоследствии, будут рассмотрены там, где это возможно.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, Cancer Research UK предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов и соответствующей вспомогательной информации. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными. Запросы следует направлять по адресу Drugdev@cancer.org.uk

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться