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DETERMINE Braccio di trattamento di prova 2: Atezolizumab in pazienti adulti, adolescenti/giovani adulti e pediatrici affetti da tumori con elevato carico mutazionale tumorale (TMB) o predisposizione a instabilità dei microsatelliti (MSI-alta) o comprovata carenza di riparazione del mismatch costituzionale (CMMRD) (DETERMINE)

19 novembre 2025 aggiornato da: Cancer Research UK

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial): An Umbrella-Basket Platform Trial to Evaluate the Efficacy of Targeted Therapies in Rare Adult, Pediatric and Teenage/Young Adult Tumori con Alterazioni genomiche attuabili, compresi tumori comuni con rare alterazioni attuabili. Braccio di trattamento 2: Atezolizumab in pazienti adulti, adolescenti/giovani adulti e pediatrici affetti da tumori con TMB alto o MSI-alto o predisposizione CMMRD comprovata.

Questa sperimentazione clinica sta esaminando un farmaco chiamato atezolizumab. Atezolizumab è approvato come trattamento standard per i pazienti adulti affetti da carcinoma uroteliale, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma polmonare a piccole cellule della mammella in stadio esteso, carcinoma epatocellulare e carcinoma triplo negativo. Ciò significa che è stato sottoposto a studi clinici ed è stato approvato dalla Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) nel Regno Unito.

Atezolizumab funziona in pazienti con questi tipi di tumori che presentano determinati cambiamenti nelle cellule tumorali chiamati elevato carico mutazionale tumorale (TMB) o elevata instabilità dei microsatelliti (MSI) o comprovato (precedentemente diagnosticato) deficit di riparazione del mismatch costituzionale (CMMRD).

Gli investigatori ora desiderano scoprire se sarà utile nel trattamento di pazienti con altri tipi di cancro che sono anche alti di TMB/MSH o mostrano CMMRD. Se i risultati sono positivi, il team dello studio lavorerà con il NHS e il Cancer Drugs Fund per vedere se questi farmaci possono essere utilizzati regolarmente per i pazienti in futuro.

Questa prova fa parte di un programma di prova chiamato DETERMINE. Il programma esaminerà anche altri farmaci antitumorali allo stesso modo, abbinando il farmaco a tipi di cancro rari o con mutazioni specifiche.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

DETERMINE Il braccio di trattamento 2 (atezolizumab) mira a valutare l'efficacia di atezolizumab in pazienti adulti, pediatrici e adolescenti/giovani adulti (TYA) con tumori rari* con TMB elevato o MSI elevato o comprovata predisposizione a CMMRD e nei tumori comuni in cui TMB/MSI elevato o comprovato CMMRD è considerato poco frequente.

*Raro è generalmente definito come un'incidenza inferiore a 6 casi su 100.000 pazienti (include tumori pediatrici e adolescenti/giovani adulti) o tumori comuni con alterazioni rare.

Questo braccio di trattamento ha una dimensione del campione target di 30 pazienti valutabili. Le sotto-coorti possono essere definite e ulteriormente ampliate in cui l'attività promettente viene identificata per un target di 30 pazienti valutabili ciascuna.

L'obiettivo finale è trasferire i risultati clinici positivi al NHS (Cancer Drugs Fund) per fornire nuove opzioni terapeutiche per i tumori rari dell'adulto, pediatrico e TYA.

CONTORNO:

Pre-screening: il Molecular Tumor Board formula una raccomandazione terapeutica per il partecipante sulla base di coorti definite a livello molecolare.

Screening: i partecipanti consenzienti vengono sottoposti a biopsia e raccolta di campioni di sangue a scopo di ricerca.

Trattamento: i partecipanti riceveranno atezolizumab fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso. I partecipanti saranno inoltre sottoposti a raccolta di campioni di sangue a vari intervalli durante il trattamento e all'EoT.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni.

IL PROTOCOLLO DETERMINE TRIAL MASTER (SCREENING):

Si prega di consultare DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol record (NCT05722886) per informazioni sul DETERMINE Trial Master Protocol e sui documenti applicabili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Non ancora reclutamento
        • Belfast City Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Regno Unito
        • Non ancora reclutamento
        • Birmingham Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TT
        • Reclutamento
        • University Hospital Birmingham
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8ED
        • Reclutamento
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
        • Reclutamento
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 OQQ
        • Reclutamento
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
        • Reclutamento
        • Velindre Cancer Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Non ancora reclutamento
        • Cardiff Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Reclutamento
        • Western General Hospital
        • Contatto:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Investigatore principale:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Regno Unito, G12 OYN
        • Reclutamento
        • The Beatson Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • Reclutamento
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Reclutamento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Regno Unito, L14 5AB
        • Reclutamento
        • Alder Hey Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Reclutamento
        • Great Ormond Street Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • Reclutamento
        • University College London Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Reclutamento
        • Guy's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Non ancora reclutamento
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Reclutamento
        • The Christie Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Regno Unito, CH63 4JY
        • Reclutamento
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Regno Unito, NE7 7DN
        • Reclutamento
        • Freeman Hospital
        • Investigatore principale:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Contatto:
      • Newcastle, Regno Unito, NE1 4LP
        • Reclutamento
        • Great North Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Reclutamento
        • Churchill Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • Reclutamento
        • John Radcliffe Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2SJ
        • Reclutamento
        • Weston Park Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
        • Reclutamento
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Reclutamento
        • Southampton General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Reclutamento
        • The Royal Marsden Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lynley Marshall, Dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

IL PARTECIPANTE DEVE SODDISFARE I CRITERI DI AMMISSIBILITÀ ALL'INTERNO DEL PROTOCOLLO DETERMINE MASTER (NCT05722886) E ALL'INTERNO DEL BRACCIO DI TRATTAMENTO 2 (ATEZOLIZUMAB) DEFINITO DI SEGUITO*

*Quando i criteri di inclusione/esclusione specifici per atezolizumab o le precauzioni riportate di seguito differiscono da quelli specificati nel protocollo principale, i criteri specifici per atezolizumab avranno la precedenza.

Criterio di inclusione:

A. Diagnosi confermata di un tumore maligno ad alto TMB (definito come ≥10 mut/Mb), MSI-alto o di comprovata (precedentemente diagnosticata) disposizione CMMRD utilizzando un metodo analiticamente validato.

B. Le donne in età fertile sono ammissibili a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

  • Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e;
  • Accetta di utilizzare una forma di metodo di controllo delle nascite efficace come:

I. contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione [orale, intravaginale o transdermica]);

II. contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata o meno all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile);

III. dispositivo intrauterino (IUD),

IV. sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS),

V. occlusione tubarica bilaterale,

VI. partner vasectomizzato,

VII. astinenza sessuale,

VIII. preservativo maschile o femminile con o senza spermicida;

IX. tappo, diaframma o spugna con spermicida.

Efficace dalla prima somministrazione di atezolizumab, durante tutto lo studio e per cinque mesi dopo l'ultima somministrazione di atezolizumab.

C. I pazienti di sesso maschile con partner che sono donne in età fertile sono idonei a condizione che accettino quanto segue, dalla prima somministrazione di atezolizumab, per tutta la durata dello studio e per cinque mesi dopo l'ultima somministrazione di atezolizumab:

  • Accetta di adottare misure per non generare figli utilizzando un metodo contraccettivo di barriera o l'astinenza sessuale.
  • I pazienti di sesso maschile non vasectomizzati con partner che sono donne in età fertile devono anche essere disposti a garantire che il loro partner utilizzi un metodo contraccettivo efficace come in B.
  • I pazienti di sesso maschile con partner in gravidanza o in allattamento devono essere avvisati di utilizzare metodi contraccettivi di barriera (ad es. preservativo) per prevenire l'esposizione al farmaco del feto o del neonato.

D. I pazienti devono essere in grado e disposti a sottoporsi a una nuova biopsia.

E. PAZIENTI ADULTI: Adeguata funzionalità degli organi secondo gli indici ematologici e biochimici entro gli intervalli indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite per confermare l'idoneità del paziente.

Emoglobina (Hb): ≥90 g/L (trasfusione consentita)

Conta dei linfociti: ≥0,5×10^9/L

Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1,5×10^9/L (nessun supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti [GCSF] nelle 72 ore precedenti)

Conta piastrinica: ≥100×10^9/L

Bilirubina: <1,5 × limite superiore della norma (ULN). Pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina totale ≤3 × ULN

Albumina sierica: ≥25 g/L (2,5 g/dL)

Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST): ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN se aumentati a causa di metastasi

Coagulazione - protrombina (PT) (o rapporto internazionale normalizzato [INR]) e tempo di coagulazione della tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN (a meno che il paziente non sia in terapia con anticoagulanti, ad es. warfarin [l'INR deve essere stabile e all'interno dell'intervallo terapeutico indicato] o anticoagulanti orali diretti [DOAC]).

Amilasi: ≤1,5 ​​× ULN

Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR): ≥30 mL/mi

F. I pazienti devono avere test di funzionalità tiroidea stabili. Sono ammessi i pazienti che assumono dosi stabili di sostituzione della tiroxina

G. PAZIENTI PEDIATRICI (non esiste un limite di età inferiore per i pazienti pediatrici): Adeguata funzionalità degli organi secondo gli indici ematologici e biochimici entro i range indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite per confermare l'idoneità del paziente.

Emoglobina (Hb): ≥80 g/L (trasfusione consentita)

Conta linfocitaria: ≥0,5×10^9/L

Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1,0×10^9/L (nessun supporto GCSF nelle 72 ore precedenti)

Conta piastrinica: ≥75×10^9/L (non supportata per 72 ore)

Bilirubina: ≤1,5 ​​× ULN per età con la seguente eccezione: Pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina totale ≤3 × ULN.

Albumina sierica: ≥25 g/L (2,5 g/dL)

Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST): ≤2,5 × ULN per età o ≤5 × ULN se aumentato a causa di metastasi.

Coagulazione - protrombina (PT) (o rapporto internazionale normalizzato [INR]) e tempo di coagulazione della tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN (a meno che il paziente non sia in terapia con anticoagulanti, ad es. warfarin [l'INR deve essere stabile e all'interno dell'intervallo terapeutico indicato] o DOAC).

Amilasi: ≤1,5 ​​× ULN.

Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR): >60 mL/min (valore non corretto)

H. I pazienti devono avere test di funzionalità tiroidea stabili. Sono ammessi i pazienti che assumono dosi stabili di sostituzione della tiroxina

Criteri di esclusione:

A. Diagnosi di carcinoma uroteliale, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso, carcinoma epatocellulare o carcinoma mammario triplo negativo.

B. Pazienti con metastasi cerebrali in rapida progressione o deterioramento sintomatico. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate sono ammissibili, a condizione che il paziente non abbia avuto un attacco o un cambiamento clinicamente significativo dello stato neurologico nei 14 giorni precedenti l'inizio della somministrazione di IMP. Tali pazienti devono essere non dipendenti da steroidi o da una dose stabile o ridotta di trattamento steroideo per almeno 14 giorni (o 7 giorni per i pazienti pediatrici) prima dell'inizio della somministrazione di IMP. I tumori maligni primari del cervello o del sistema nervoso centrale (SNC) sono consentiti a condizione che il paziente sia clinicamente stabile (se richiedono corticosteroidi devono essere a dosi stabili o decrescenti per almeno 14 giorni per gli adulti e 7 giorni per i pazienti pediatrici prima dell'inizio della somministrazione di IMP) . I pazienti che hanno ricevuto irradiazione cerebrale devono aver completato la radioterapia dell'intero cervello e/o la radiochirurgia stereotassica almeno 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione di IMP.

•I pazienti pediatrici con tumori cerebrali primari o tumori solidi extracranici con metastasi intracraniche con una o più lesioni intracraniche devono essere considerati per l'inclusione solo se la più grande lesione intracranica è ≤6 cm nell'asse più lungo. Si dovrebbe anche prendere in considerazione la posizione intracranica del tumore e il rischio potenziale in caso di tumefazione. Ciò è dovuto al rischio di classe degli inibitori del checkpoint immunitario come l'atezolizumab che causano una risposta infiammatoria immuno-mediata e un "bagliore tumorale" che può provocare un deterioramento neurologico acuto.

C. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio o entro cinque mesi dall'ultima dose di atezolizumab.

D. Anamnesi o evidenza clinica di malattia polmonare infiammatoria in corso:

  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica.
  • Evidenza di polmonite attiva allo screening della tomografia computerizzata (TC) del torace.

E. Malattia autoimmune attiva che richiede l'uso di una terapia immunomodulante sistemica (cioè con agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva per l'ipotiroidismo e l'insufficienza surrenalica o ipofisaria è accettabile.

F. Patologie polmonari in corso che, a parere dello sperimentatore, presentano un compromesso per la sicurezza (ad es. tubercolosi attiva).

G. Agenti immunomodulatori sistemici entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio (agenti immunostimolatori entro quattro settimane). Le eccezioni a questo sono:

  • Pazienti che hanno ricevuto un farmaco immunosoppressore sistemico in acuto a basso dosaggio o una singola dose pulsata di un farmaco immunosoppressore sistemico (ad es. 48 ore di corticosteroidi per un'allergia al contrasto) sono eleggibili per lo studio.
  • I pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi per broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma equivalente a ≤10 mg di prednisolone al giorno o asma, o corticosteroidi a basso dosaggio per ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica sono eleggibili per lo studio.
  • I pazienti con malattia primaria del SNC possono ricevere un trattamento concomitante con corticosteroidi. I pazienti devono ricevere una dose stabile o decrescente per ≥14 giorni per gli adulti e ≥7 giorni per i pazienti pediatrici prima della risonanza magnetica (MRI) di screening e al momento dell'inizio del trattamento.
  • Pazienti che ricevono dosi fisiologiche di sostituzione steroidea (ad es. idrocortisone) sono consentiti.

H. Noto per essere sierologicamente positivo (come rilevato dalla reazione a catena della polimerasi) per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

I. Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati o proteine ​​di fusione inclusi altri inibitori del checkpoint immunitario.

J. Ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese.

K. Ipersensibilità nota ad atezolizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

L. Pazienti a cui è stato somministrato un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima dell'arruolamento o in previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro cinque mesi dopo la dose finale di atezolizumab.

M. Pazienti con condizioni cardiache preesistenti clinicamente significative, tra cui angina non controllata o sintomatica, aritmie atriali o ventricolari non controllate o insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV.

Pazienti con un evento cerebrovascolare (incluso ictus o attacchi ischemici transitori [TIA]) o evento cardiovascolare (incluso infarto miocardico acuto [IM]) nei tre mesi precedenti la prima dose di atezolizumab.

N. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi in immunosoppressione.

O. Trattamento precedente con la stessa classe di farmaci a meno che il profilo genetico non dimostri un meccanismo di resistenza noto per essere potenzialmente sensibile all'atezolizumab.

P. Diabete non controllato.

D. Qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa (o il suo trattamento) che potrebbe interferire con lo svolgimento della sperimentazione o l'assorbimento di farmaci per via orale o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente in questa sperimentazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento 02: atezolizumab
Questo braccio di trattamento atezolizumab è per pazienti adulti, pediatrici e TYA con tumori con TMB elevato o MSI elevato o cMMRD provato (precedentemente diagnosticato).
Droga: Atezolizumab

I pazienti adulti riceveranno 1200 mg di atezolizumab per via endovenosa ogni 21 giorni.

I pazienti pediatrici riceveranno atezolizumab alla dose di 15 mg/kg (massimo 1200 mg) ogni 21 giorni.

I pazienti possono continuare il trattamento fino alla progressione della malattia senza benefici clinici, eventi avversi inaccettabili o ritiro del consenso.

Altri nomi:
  • Tecentriq

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durevole beneficio clinico (DCB)
Lasso di tempo: Valutazioni della malattia da eseguire fino a 24 settimane dall'inizio del trattamento della sperimentazione.
Il DCB è definito come l'assenza di progressione della malattia per almeno 24 settimane dall'inizio del trattamento di prova secondo i criteri RECIST versione 1.1 (o criteri di imaging standard o di imaging standard per malattia specifica, ad es. Criteri Rano) e, dove rilevante (ad es. Per neoplasie ematologiche), mediante criteri di valutazione della risposta al midollo osseo standard. Definizioni alternative di DCB in base a diversi punti temporali possono essere pre-specificate per particolari sotto-coorti se 24 settimane non sono clinicamente rilevanti. Lo studio segnalerà la percentuale di pazienti con un intervallo credibile DCB e 95%.
Valutazioni della malattia da eseguire fino a 24 settimane dall'inizio del trattamento della sperimentazione.
Risposta oggettiva (o)
Lasso di tempo: Valutazioni della malattia da eseguire fino a 24 settimane dall'inizio del trattamento della sperimentazione.
Un OR è definito come la presenza confermata di una risposta completa (CR) o di risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (o criteri immunitari [IR]-recisti o di imaging standard per malattie specifiche ad es. Valutazione della risposta nei criteri di oncologia neuro [Rano]). Nei pazienti con leucemia o saranno definiti come il verificarsi di CR, CRI (recupero di neutrofili incompleti CR) o CRP (CR con recupero piastrinico incompleto). Lo studio riferirà la percentuale di pazienti con un intervallo credibile o e 95%.
Valutazioni della malattia da eseguire fino a 24 settimane dall'inizio del trattamento della sperimentazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo all'interruzione del trattamento (TTD)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di atezolizumab all'interruzione del trattamento di prova fino a 5 anni.
Il TTD è definito come il tempo dalla data di inizio del trattamento di prova alla data di interruzione del trattamento di prova, in giorni stimati dalla mediana della distribuzione di probabilità gamma inversa posteriore. Lo studio riporterà il TTD mediano e l'intervallo di credibilità del 95%.
Dalla prima dose di atezolizumab all'interruzione del trattamento di prova fino a 5 anni.
Tempo di sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Tempo di morte o fino a 2 anni dopo la visita EOT.
L'OS è definito come il tempo dalla data di partenza del trattamento di prova fino alla data di morte per qualsiasi causa stimata dalla mediana della distribuzione della probabilità normale posteriore.
Tempo di morte o fino a 2 anni dopo la visita EOT.
Area standardizzata EORTC-QLQ-C30 con curva di punteggio di riepilogo (QLQSAUC) in pazienti adulti
Lasso di tempo: Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita di EOT (fino a 5 anni).
Per le popolazioni adulte, saranno generate molteplici misure di qualità della vita (QOL) dal completamento del paziente dell'organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) (15 misure). Per ogni paziente il punteggio di riepilogo dal questionario verrà generato in ogni momento e l'area sotto la curva generata da questi punteggi nel tempo verrà calcolata e standardizzata dal lasso di tempo. Il processo segnalerà l'intervallo medio QLQSAUC e l'intervallo credibile del 95%.
Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita di EOT (fino a 5 anni).
Durata della risposta (dr)
Lasso di tempo: Valutazione della malattia ogni 2 cicli di atezolizumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab per un massimo di 2 anni.
Il DR è definito come il tempo dalla data del primo CR o PR confermato secondo RECIST 1.1 o IR-RECIST o Criteri di imaging standard per malattie specifiche, ad es. Criteri Rano alla data di progressione della malattia. Il processo riferirà l'intervallo credibile mediano e l'intervallo credibile del 95%.
Valutazione della malattia ogni 2 cicli di atezolizumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab per un massimo di 2 anni.
Miglior variazione percentuale della somma dei diametri di lesione della lesione / indice target (PCSD)
Lasso di tempo: Valutazione della malattia ogni 2 cicli di atezolizumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab per un massimo di 2 anni.
Il PCSD è definito come il massimo aumento di riduzione o minimo della somma dei diametri di lesione target (RECIST) o dei diametri della lesione dell'indice (irrileva) come percentuale rispetto alla misurazione basale. Il processo segnalerà il PCSD medio e l'intervallo credibile al 95%.
Valutazione della malattia ogni 2 cicli di atezolizumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab per un massimo di 2 anni.
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Valutazione della malattia ogni 2 cicli di atezolizumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab per un massimo di 2 anni.
La PFS è definita come il tempo dalla data del trattamento di prova di prova fino alla data di progressione o data di morte senza una precedente progressione registrata stimata dalla mediana della distribuzione della probabilità gamma inversa posteriore.
Valutazione della malattia ogni 2 cicli di atezolizumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab per un massimo di 2 anni.
Tempo per la progressione (TTP)
Lasso di tempo: Valutazione della malattia ogni 2 cicli di atezolizumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab per un massimo di 2 anni.
Il TTP è definito come il tempo dalla data di avviamento del trattamento della prova fino alla data di progressione o data di morte senza progressione registrata censurata piuttosto che eventi. Il processo riferirà il TTP mediano e l'intervallo credibile al 95%.
Valutazione della malattia ogni 2 cicli di atezolizumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab per un massimo di 2 anni.
Indice di modulazione della crescita (GMI)
Lasso di tempo: Valutazione della malattia ogni 2 cicli di atezolizumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab per un massimo di 2 anni.
GMI è definito come il rapporto tra TTP con il trattamento del protocollo di prova e TTP sulla più recente linea di terapia. Il processo segnalerà l'intervallo credibile medio e il 95%.
Valutazione della malattia ogni 2 cicli di atezolizumab (ogni ciclo è di 21 giorni) e all'EOT. Dopo 24 settimane, può essere fatto ogni 12 settimane, in discussione con sponsor. Le visite di follow-up sono ogni 3 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab per un massimo di 2 anni.
Presenza di almeno una sospetta reazione avversa grave inaspettata (Susar)
Lasso di tempo: Dal momento del consenso fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di atezolizumab (fino a 5 anni) o fino a quando il paziente non inizia un'altra terapia anticancro, a seconda di quale si è verificata prima. Un lasso di tempo medio verrà presentato con la voce dei risultati.
Lo studio segnalerà il numero di pazienti che sperimentano almeno un SUSAR ad Atezolizumab.
Dal momento del consenso fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di atezolizumab (fino a 5 anni) o fino a quando il paziente non inizia un'altra terapia anticancro, a seconda di quale si è verificata prima. Un lasso di tempo medio verrà presentato con la voce dei risultati.
Presenza di almeno un grado 3, 4 o 5 AE correlato a Atezolizumab
Lasso di tempo: Dal momento del consenso fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di atezolizumab (fino a 5 anni) o fino a quando il paziente non inizia un'altra terapia anticancro, a seconda di quale si è verificata prima. Un lasso di tempo medio verrà presentato con la voce dei risultati.
Numero di pazienti che sperimentano almeno un grado 3, 4 o 5 AE correlato a Atezolizumab secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi versione 5.0.
Dal momento del consenso fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di atezolizumab (fino a 5 anni) o fino a quando il paziente non inizia un'altra terapia anticancro, a seconda di quale si è verificata prima. Un lasso di tempo medio verrà presentato con la voce dei risultati.
Area standardizzata EQ-5D sotto la curva del valore dell'indice (EQ5DSAUC) nei pazienti adulti.
Lasso di tempo: Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita di EOT (fino a 5 anni).
Per le popolazioni adulte, due misure di QOL saranno generate dal completamento del paziente del questionario EQ-5D-5L. Per ogni misura, i punteggi basati sulle risposte del questionario saranno generati in ogni punto temporale e l'area sotto la curva generata da questi punteggi nel tempo verrà calcolata e standardizzata dal lasso di tempo. Il processo segnalerà l'intervallo credibile medio eq5SAUC e il 95%.
Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita di EOT (fino a 5 anni).
Cambiamento medio rispetto al basale nell'area standardizzata PEDSQL 4.0 sotto la curva del punteggio della scala totale (PEDSSAUC) nei pazienti pediatrici.
Lasso di tempo: Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita di EOT (fino a 5 anni).
Per le popolazioni pediatriche verranno generate molteplici misure di QOL dal completamento del paziente del PEDSQL 4.0 (4 misure). Il punteggio di riepilogo dal questionario verrà generato in ogni momento e l'area sotto la curva generata da questi punteggi nel tempo sarà calcolata e standardizzata dal lasso di tempo. Il processo riferirà l'intervallo credibile medio e l'intervallo credibile del 95%.
Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita di EOT (fino a 5 anni).
Cambiamento medio rispetto al basale nell'area standardizzata di PEDSQL 4.0 nella curva del punteggio della scala totale (PEDSSAUC) nei genitori di pazienti pediatrici.
Lasso di tempo: Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita di EOT (fino a 5 anni).
Per le popolazioni pediatriche verranno generate molteplici misure di QOL dal completamento dei genitori del paziente del PEDSQL 4.0 (4 misure). Il punteggio di riepilogo dal questionario verrà generato in ogni momento e l'area sotto la curva generata da questi punteggi nel tempo sarà calcolata e standardizzata dal lasso di tempo. Il processo riferirà l'intervallo credibile medio e l'intervallo credibile del 95%.
Sondaggi QOL eseguiti prima dell'inclusione, ogni ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni) e alla visita di EOT (fino a 5 anni).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cancer Research UK

Collaboratori

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 2
  • IRAS ID: 1004057 (Altro identificatore: IRAS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati individuali dei pazienti resi anonimi saranno condivisi con i ricercatori il cui uso proposto dei dati è approvato da un comitato di revisione dello Sponsor.

Periodo di condivisione IPD

Saranno prese in considerazione tutte le richieste di dati relative a questo braccio di trattamento effettuate entro 5 anni dall'ultima visita dell'ultimo paziente per il braccio di trattamento con atezolizumab; le richieste effettuate successivamente saranno prese in considerazione ove possibile.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, Cancer Research UK fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente e alle informazioni di supporto appropriate. Prima di accedere alle informazioni richieste, deve essere in vigore un accordo di condivisione dei dati firmato. Le richieste devono essere inviate a drugdev@cancer.org.uk

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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