Клиническое исследование связи между послеоперационной дислипидемией и отторжением органов у пациентов с трансплантацией

Нарушение липидного обмена является частым осложнением после трансплантации органов, при этом патологические изменения показателей липидов возникают примерно у 60-80% реципиентов сердечного трансплантата, получающих тройную иммунотерапию циклоспорином, имидазатиоприном и метилпреднизолоном. Со значительным увеличением долгосрочной выживаемости и увеличением возраста пациентов, перенесших трансплантацию, атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания, например, вызванные дислипидемией, стали основной причиной отказа трансплантата и смерти реципиента. Однако причины дислипидемии после трансплантации органов, а также влияние и механизмы дислипидемии на отторжение трансплантата неизвестны.

Предыдущие исследования показали, что 1. у реципиентов после трансплантации сердца наблюдается повышенный уровень липидов; 2. при отторжении у реципиентов повышена печеночная экспрессия PCSK9; 3. среда с высоким содержанием жиров повышает иммунореактивность лимфоцитов периферической крови человека. Предполагается, что взаимодействия PCSK9-липидов с иммунными клетками могут быть связаны с развитием отторжения трансплантата.

В этом проекте мы предлагаем (1) создать систему долгосрочного наблюдения за пациентами после операции по трансплантации сердца в нашем отделении, чтобы отслеживать характеристики липидных изменений у пациентов с трансплантацией, выяснять связь между дислипидемией и отторжением, а также обеспечивать сильная доказательная медицинская база для управления липидами в периоперационном периоде и в послеоперационном периоде; (2) расширить масштабы анализов, связанных с липидами, при поддержке вышеуказанной системы и включить транскриптомные, протеомные и метаболомные методы исследования для выяснения отторжения трансплантата многомерным образом. (ii) расширение масштабов анализов, связанных с липидами, за счет включения транскриптомных, протеомных и метаболомных исследований для выяснения взаимосвязи между PCSK9 и дислипидемией у пациентов после трансплантации; (iii) Внедрение технологии секвенирования отдельных клеток для глубокого выявления потенциального механизма, с помощью которого изменения в липидах влияют на опосредованное Т-клетками отторжение сердечных трансплантатов. Механизм опосредованного Т-клетками отторжения трансплантата сердца выявляют с помощью секвенирования одиночных клеток.