Плазменная и внутрилегочная фармакокинетика цефтибутена и ледаборбактама у здоровых участников мужского и женского пола в возрасте от 18 до ≤55 лет
Открытое исследование фазы 1 для оценки безопасности, плазменной и внутрилегочной фармакокинетики цефтибутена и ледаборбактама у здоровых взрослых участников
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
In Group 1, participants were to receive a total of five oral doses of ceftibuten ledaborbactam etzadroxil (600 mg ceftibuten/600 mg ledaborbactam etzadroxil) every 12 hours. Following the fifth dose, each participant was to undergo one standardized bronchoscopy with bronchoalveolar lavage (BAL) at one of five designated timepoints (2, 4, 6, 8, and 12 hours), with five participants assigned to each timepoint.
In Group 2, participants were to receive a total of five doses of 600 mg oral ceftibuten alone every 12 hours. After the last dose, each participant was to undergo one standardized bronchoscopy with BAL at one of two designated timepoints (4 and 12 hours), with three participants assigned to each timepoint.
Blood samples to determine plasma concentrations of ceftibuten, ledaborbactam etzadroxil (Group 1 only), and urea were to be collected at the designated timepoints.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85032
- Pulmonary Associates
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые 18-55 лет
- Мужчины или небеременные и некормящие женщины
- Индекс массы тела: ≥18 и ≤32 кг/м2.
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду не менее 80% от прогнозируемого значения
- Лабораторные показатели, соответствующие определенным критериям входа
Критерии исключения:
- Лекарственная аллергия или гиперчувствительность в анамнезе к пенициллину, цефалоспорину или β-лактамному антибактериальному препарату или к лекарствам, использованным во время бронхоскопии.
- Состояния, которые потенциально изменяют всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов.
- История или наличие серьезных заболеваний, включая любое клинически значимое острое заболевание или хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев.
- Положительный результат/тест на употребление алкоголя, наркотиков или табака
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Group 1
Participants in Group 1 underwent one standardized bronchoscopy with bronchoalveolar lavage after the fifth dose of ceftibuten-ledaborbactam etzadroxil.
|
Five doses of ledaborbactam etzadroxil administered orally every 12 hours
Five doses of ceftibuten administered orally every 12 hours
|
|
Экспериментальный: Group 2
Participants in Group 2 underwent one standardized bronchoscopy with bronchoalveolar lavage after the fifth of dose of ceftibuten alone.
|
Five doses of ceftibuten administered orally every 12 hours
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Intrapulmonary PK - AUC0-12 at Steady State in Group 1: Ceftibuten and Ledaborbactam Etzadroxil
Временное ограничение: Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
The PK parameter AUC0-12 for ceftibuten and ledaborbactam etzadroxil was assessed by standardized bronchoscopy with bronchoalveolar lavage (BAL). BAL samples were collected from each participant at one of five designated time points (2, 4, 6, 8, and 12 hours). The first aspirate was collected separately (BAL 1), while the second through the fourth aspirates were pooled (BAL 2). Mean concentration values at each BAL sampling time point were determined, and data from all sampling times were combined into a single dataset to calculate the AUC0-12 value for each matrix. AUC 0-12 was estimated using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. Each participant only contributed one ELF concentration at one time point, so the pharmacokinetic parameters for ELF were calculated using the arithmetic mean concentration at each BAL sampling time point, resulting in a single parameter estimate of ELF across all participants. |
Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
|
Plasma Maximum Concentration (Cmax) of Ceftibuten
Временное ограничение: Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
The pharmacokinetic parameter (PK) Cmax of ceftibuten assessed at at steady-state.
|
Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
|
Plasma Area Under the Curve From Time Zero to 12 Hours (AUC0-12) for Ceftibuten
Временное ограничение: Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
The PK parameter AUC0-12 for ceftibuten assessed at at steady-state.
|
Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
|
Plasma Maximum Concentration (Cmax) of Ledaborbactam Etzadroxil
Временное ограничение: Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
The pharmacokinetic parameter (PK) Cmax of ledaborbactam etzadroxil assessed at at steady-state.
|
Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
|
Plasma AUC0-12h for Ledaborbactam Etzadroxil
Временное ограничение: Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
The pharmacokinetic parameter (PK) AUC0-12h of ledaborbactam etzadroxil assessed at at steady-state.
|
Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
|
Ratios of Drug Exposure for Ledaborbactam Etzadroxil and Ceftibuten
Временное ограничение: Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
Drug penetration ratio of epithelial lining fluid (ELF) to unbound plasma were assessed using the AUC values for each matrix for BAL 1 and BAL 2. BAL samples were collected from each participant at one of five designated time points (2, 4, 6, 8, and 12 hours). The first aspirate was collected separately (BAL 1), while the second through the fourth aspirates were pooled (BAL 2). All pharmacokinetic parameters (PK) were estimated using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. Each participant only contributed one ELF concentration at one time point, so the PK parameters for ELF were calculated using the arithmetic mean concentration at each BAL sampling time point, resulting in a single parameter estimate of ELF across all participants. |
Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
|
Ratios of Drug Exposure for Ceftibuten
Временное ограничение: Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
Drug penetration ratio of epithelial lining fluid (ELF) to unbound plasma were assessed using the AUC values for each matrix for BAL 1 and BAL 2. BAL samples were collected from each participant at one of five designated time points (2, 4, 6, 8, and 12 hours). The first aspirate was collected separately (BAL 1), while the second through the fourth aspirates were pooled (BAL 2). All pharmacokinetic parameters (PK) were estimated using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. Each participant only contributed one ELF concentration at one time point, so the PK parameters for ELF were calculated using the arithmetic mean concentration at each BAL sampling time point, resulting in a single parameter estimate of ELF across all participants. |
Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants Reporting Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) After Administration of Ceftibuten and Ledaborbactam Etzadroxil
Временное ограничение: Up to Day 8
|
A TEAE was defined as any event not present prior to the first administration of the study drug, or any event already present that worsens in either severity or frequency following exposure to the study drug.
|
Up to Day 8
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Kamal Hamed, MD, MPH, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VNRX-7145-105
- HHSN272201600029C (Другой номер гранта/финансирования: National Institute of Allergy and Infectious Diseases)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .