Plazmatická a intrapulmonální farmakokinetika ceftibutenu a ledaborbaktamu u zdravých účastníků mužského a ženského pohlaví ve věku 18 až ≤ 55 let
Fáze 1, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti a plazmatické a intrapulmonální farmakokinetiky ceftibutenu a ledaborbaktamu u zdravých dospělých účastníků
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
In Group 1, participants were to receive a total of five oral doses of ceftibuten ledaborbactam etzadroxil (600 mg ceftibuten/600 mg ledaborbactam etzadroxil) every 12 hours. Following the fifth dose, each participant was to undergo one standardized bronchoscopy with bronchoalveolar lavage (BAL) at one of five designated timepoints (2, 4, 6, 8, and 12 hours), with five participants assigned to each timepoint.
In Group 2, participants were to receive a total of five doses of 600 mg oral ceftibuten alone every 12 hours. After the last dose, each participant was to undergo one standardized bronchoscopy with BAL at one of two designated timepoints (4 and 12 hours), with three participants assigned to each timepoint.
Blood samples to determine plasma concentrations of ceftibuten, ledaborbactam etzadroxil (Group 1 only), and urea were to be collected at the designated timepoints.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85032
- Pulmonary Associates
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Zdraví dospělí 18-55 let
- Samci nebo netěhotné, nekojící samice
- Index tělesné hmotnosti: ≥18 a ≤32 kg/m2
- Objem usilovného výdechu za 1 sekundu alespoň 80 % předpokládané hodnoty
- Laboratorní hodnoty splňující definovaná vstupní kritéria
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza lékové alergie nebo přecitlivělosti na penicilin, cefalosporin nebo β-laktamové antibakteriální léčivo nebo na léky používané během bronchoskopie
- Stavy, které potenciálně mění absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků
- Anamnéza nebo přítomnost významných onemocnění, včetně jakéhokoli klinicky relevantního akutního onemocnění nebo chirurgického zákroku během posledních 3 měsíců
- Pozitivní test na alkohol, drogy nebo tabák
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Group 1
Participants in Group 1 underwent one standardized bronchoscopy with bronchoalveolar lavage after the fifth dose of ceftibuten-ledaborbactam etzadroxil.
|
Five doses of ledaborbactam etzadroxil administered orally every 12 hours
Five doses of ceftibuten administered orally every 12 hours
|
|
Experimentální: Group 2
Participants in Group 2 underwent one standardized bronchoscopy with bronchoalveolar lavage after the fifth of dose of ceftibuten alone.
|
Five doses of ceftibuten administered orally every 12 hours
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intrapulmonary PK - AUC0-12 at Steady State in Group 1: Ceftibuten and Ledaborbactam Etzadroxil
Časové okno: Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
The PK parameter AUC0-12 for ceftibuten and ledaborbactam etzadroxil was assessed by standardized bronchoscopy with bronchoalveolar lavage (BAL). BAL samples were collected from each participant at one of five designated time points (2, 4, 6, 8, and 12 hours). The first aspirate was collected separately (BAL 1), while the second through the fourth aspirates were pooled (BAL 2). Mean concentration values at each BAL sampling time point were determined, and data from all sampling times were combined into a single dataset to calculate the AUC0-12 value for each matrix. AUC 0-12 was estimated using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. Each participant only contributed one ELF concentration at one time point, so the pharmacokinetic parameters for ELF were calculated using the arithmetic mean concentration at each BAL sampling time point, resulting in a single parameter estimate of ELF across all participants. |
Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
|
Plasma Maximum Concentration (Cmax) of Ceftibuten
Časové okno: Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
The pharmacokinetic parameter (PK) Cmax of ceftibuten assessed at at steady-state.
|
Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
|
Plasma Area Under the Curve From Time Zero to 12 Hours (AUC0-12) for Ceftibuten
Časové okno: Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
The PK parameter AUC0-12 for ceftibuten assessed at at steady-state.
|
Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
|
Plasma Maximum Concentration (Cmax) of Ledaborbactam Etzadroxil
Časové okno: Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
The pharmacokinetic parameter (PK) Cmax of ledaborbactam etzadroxil assessed at at steady-state.
|
Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
|
Plasma AUC0-12h for Ledaborbactam Etzadroxil
Časové okno: Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
The pharmacokinetic parameter (PK) AUC0-12h of ledaborbactam etzadroxil assessed at at steady-state.
|
Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
|
Ratios of Drug Exposure for Ledaborbactam Etzadroxil and Ceftibuten
Časové okno: Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
Drug penetration ratio of epithelial lining fluid (ELF) to unbound plasma were assessed using the AUC values for each matrix for BAL 1 and BAL 2. BAL samples were collected from each participant at one of five designated time points (2, 4, 6, 8, and 12 hours). The first aspirate was collected separately (BAL 1), while the second through the fourth aspirates were pooled (BAL 2). All pharmacokinetic parameters (PK) were estimated using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. Each participant only contributed one ELF concentration at one time point, so the PK parameters for ELF were calculated using the arithmetic mean concentration at each BAL sampling time point, resulting in a single parameter estimate of ELF across all participants. |
Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
|
Ratios of Drug Exposure for Ceftibuten
Časové okno: Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
Drug penetration ratio of epithelial lining fluid (ELF) to unbound plasma were assessed using the AUC values for each matrix for BAL 1 and BAL 2. BAL samples were collected from each participant at one of five designated time points (2, 4, 6, 8, and 12 hours). The first aspirate was collected separately (BAL 1), while the second through the fourth aspirates were pooled (BAL 2). All pharmacokinetic parameters (PK) were estimated using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. Each participant only contributed one ELF concentration at one time point, so the PK parameters for ELF were calculated using the arithmetic mean concentration at each BAL sampling time point, resulting in a single parameter estimate of ELF across all participants. |
Samples were taken at 0, 2, 4, 6, 8, and 12 hours post 5th dose
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Number of Participants Reporting Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) After Administration of Ceftibuten and Ledaborbactam Etzadroxil
Časové okno: Up to Day 8
|
A TEAE was defined as any event not present prior to the first administration of the study drug, or any event already present that worsens in either severity or frequency following exposure to the study drug.
|
Up to Day 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Kamal Hamed, MD, MPH, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VNRX-7145-105
- HHSN272201600029C (Jiné číslo grantu/financování: National Institute of Allergy and Infectious Diseases)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .