| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP) | | Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC) | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Inflammation of peripheral nervous system | | Inflamación del sistema nervioso periférico | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 | | E.1.2 | Level | LLT | | E.1.2 | Classification code | 10077384 | | E.1.2 | Term | Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy | | E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | Period 2/ Cohort A:
To evaluate the efficacy of batoclimab compared to placebo in maintaining clinical response as assessed by adjusted inflammatory neuropathy cause and treatment (Adj INCAT) score in participants receiving immune globulin (IVIg or SCIg) or plasma exchange (PLEX) treatment for CIDP at the time of screening | Periodo 2/Cohorte A:
Evaluar la eficacia del batoclimab en comparación con el placebo para mantener la respuesta clínica según lo evaluado por la escala de tratamiento y causa de neuropatía inflamatoria ajustada mejorada y mantenida (INCAT) en participantes que recibieron inmunoglobulina (IgIV o IgSC) o recambio plasmático (RP) para la PDIC en el momento de la selección | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | Period 2/ Cohort A:
-To evaluate the efficacy of batoclimab compared to placebo in maintaining clinical response in participants receiving
immune globulin (IVIg or SCIg) or PLEX treatment for CIDP at the time of screening
Period 2/ Cohort A and B combined:
-To evaluate the efficacy of batoclimab compared to placebo in maintaining clinical response in participants receiving
any CIDP treatment at the time of screening
Period 2/ All 3 cohorts combined:
-To evaluate the efficacy of batoclimab compared to placebo in maintaining clinical response regardless of CIDP
treatment history | Periodo 2/Cohorte A:
- Evaluar la eficacia del batoclimab en comparación con el placebo para mantener la respuesta clínica en participantes que recibieron cualquier tratamiento con inmunoglobulina (IgIV o IgSC) o RP para la PDIC en el momento de la selección
Periodo 2/Cohorte A y B cominado:
- Evaluar la eficacia del batoclimab en comparación con el placebo para mantener la respuesta clínica en participantes que recibieron cualquier tratamiento para la PDIC en el momento de la selección
Periodo 2/ Las 3 cohortes combinadas:
- Evaluar la eficacia del batoclimab en comparación con el placebo para mantener la respuesta clínica independientemente de los antecedentes de tratamiento para la PDIC | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1. Are > 18 years at the Screening Visit.
2. Have met clinical diagnostic criteria for typical CIDP, or one of the following CIDP variants: multifocal CIDP, focal CIDP, or motor CIDP in accordance with the EAN/PNS Guideline on the Diagnosis and Treatment of CIDP. Clinical criteria for typical CIDP and variants are as follows (either criteria must be met):
a. Typical CIDP: All the following:
- Progressive or relapsing, symmetric, proximal, and distal muscle weakness of upper and lower limbs, and sensory involvement of at least two limbs (at any point in the disease course)
- Developing over at least 8 weeks
- Absent or reduced tendon reflexes in all limbs
b. CIDP variants: One of the following, but otherwise as in typical CIDP (tendon reflexes may be normal in unaffected limbs):
- Multifocal CIDP: documented sensory loss and muscle weakness in a multifocal pattern, usually asymmetric, upper limb predominant
- Focal CIDP: sensory loss and muscle weakness in only one limb
- Motor CIDP: motor symptoms and signs without sensory involvement
3. Have electrodiagnostic test results supporting the diagnosis of CIDP in accordance with the EAN/PNS Guideline on the Diagnosis and Treatment of CIDP (either criteria must be met):
a. Motor nerve conduction criteria strongly supportive of demyelination.
b. Motor nerve conduction criteria weakly supportive of demyelination and 2 or more of the following additional diagnostic criteria:
- Objective improvement to an empiric trial of therapy with immunoglobulin treatment, plasma exchange (PLEX) or corticosteroids.
- Diagnostic imaging by ultrasound or magnetic resonance imaging (MRI) supporting the diagnosis of CIDP by demonstrating nerve enlargement.
- Cerebrospinal fluid (CSF) demonstrating albuminocytologic dissociation (i.e., elevated CSF protein level [defined as > 70 milligrams per deciliter {mg/dL} or more than 10 mg/dL greater than years of age for those aged 60 years and over] with normal CSF white blood cell [WBC] level).
- Nerve biopsy demonstrating features supporting the diagnosis of CIDP such as edema, demyelination, and/or onion bulb formation.
4. Additional inclusion criteria are defined in the protocol. | 1. Tienen > 18 años en la visita de selección.
2. Han cumplido con los criterios de diagnóstico clínico para la PDIC típica, o una de las siguientes variantes de la PDIC: PDIC multifocal, PDIC focal o PDIC motora de acuerdo con la guía de EAN/PNS sobre el diagnóstico y tratamiento de la PDIC. Los criterios clínicos para la PDIC típica y sus variantes son los siguientes (deben cumplirse cualquiera de los criterios):
a. PDIC típica: todo lo siguiente:
- Debilidad muscular progresiva o recidivante, simétrica, proximal y distal de las extremidades superiores e inferiores, y afectación sensorial de al menos dos extremidades (en cualquier momento del curso de la enfermedad)
- Desarrollo de al menos 8 semanas
- Ausencia o reducción de reflejos tendinosos en todas las extremidades
b. Variantes de la PDIC: uno de las siguientes, pero por lo demás como en la PDIC típica (los reflejos tendinosos pueden ser normales en las extremidades no afectadas):
- PDIC multifocal: pérdida sensorial documentada y debilidad muscular con un patrón multifocal, generalmente asimétrico, con predominio de la extremidad superior
- PDIC focal: pérdida sensorial y debilidad muscular en una sola extremidad
- PDIC motora: síntomas y señales motoras sin afectación sensorial
3. Tienen resultados de pruebas de electrodiagnóstico que sustenten el diagnóstico de PDIC de acuerdo con la guía de la EAN/PNS sobre el diagnóstico y tratamiento de la PDIC (deberán cumplirse cualquiera de los criterios):
a. Criterios de conducción nerviosa motora que sustenten firmemente la desmielinización
b. Criterios de conducción nerviosa motora que sustenten débilmente la desmielinización y 2 o más de los siguientes criterios diagnósticos adicionales:
- Mejoría objetiva en un ensayo empírico de terapia con tratamiento con inmunoglobulina, RP o corticoesteroides.
- Diagnóstico por ecografía o resonancia magnética (RM) que sustente el diagnóstico de PDIC con imágenes de la inflamación de los nervios.
- Disociación albuminocitológica en el líquido cefalorraquídeo (LCR) (es decir, nivel elevado de proteína del LCR [definido como >70 mg/dl o más de 10 mg/dl superior a los años de edad para las personas de 60 años o más] con concentración normal de leucocitos en el LCR).
- Biopsia de nervio que muestre características que sustente el diagnóstico de PDIC como edema, desmielinización y/o formación de bulbos de cebolla
4. Criterios de inclusión adicionales definidos en el protocolo. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | 1. Have presence of immunoglobulin M (IgM) paraproteinemia with or without anti-myelin-associated-glycoprotein antibodies.
2. Have Distal CIDP, Sensory CIDP or are suspected of having a diagnosis of auto-immune nodopathy in accordance with the EAN/PNS Guideline on the Diagnosis and Treatment of CIDP.
3. Have polyneuropathy of causes other than CIDP including but not limited to:
a. Multifocal motor neuropathy
b. Hereditary demyelinating neuropathy
c. Polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein and skin change syndromes (i.e., POEMS)
d. Lumbosacral radiculoplexus neuropathy
e. Systemic illnesses including vitamin deficiency syndromes and paraneoplastic neuropathies
f. Drug- or toxin-induced
4. Have diabetes mellitus (DM) and meets any of the following criteria:
a. Diagnosis of DM pre-dates the diagnosis of CIDP
b. Has ever required daily insulin therapy
c. Duration of DM is 5 years or greater
d. Has evidence of microvascular complications of DM including retinopathy or nephropathy
5. Have a history of myelopathy or evidence of central demyelination.
6. Are receiving chronic oral corticosteroids monotherapy at a dose > 40 mg/day or < 20 mg/day prednisolone/prednisone or its equivalent at the Screening Visit.
7. Are receiving chronic oral corticosteroid at a dose > 10 mg/day prednisone or equivalent in combination with immunoglobulin therapy or PLEX at the Screening Visit.
8. Additional exclusion criteria are defined in the protocol. | 1. Presentan paraproteinemia de inmunoglobulina M (IgM) con o sin anticuerpos contra la glucoproteína de la mielina.
2. Presentan PDIC distal, PDIC sensorial o se sospecha que tienen un diagnóstico de nodopatía autoinmunitaria de acuerdo con la guía de la EAN/PNS sobre el diagnóstico y tratamiento de la PDIC.
3. Presentan polineuropatía por causas distintas de la PDIC que incluyen, entre otras:
a. Neuropatía motora multifocal
b. Neuropatía desmielinizante hereditaria
c. Polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y síndromes de cambio cutáneo (es decir, POEMS)
d. Radiculopatía lumbosacra
e. Enfermedades sistémicas que incluyen síndromes de deficiencia de vitaminas y neuropatías paraneoplásicas
f. Aquellas inducidas por fármacos o toxinas
4. Presentan diabetes mellitus (DM) y cumplen con cualquiera de los siguientes criterios:
a. El diagnóstico de DM es anterior al diagnóstico de PDIC
b. Alguna vez han requerido terapia diaria con insulina
c. La DM ha estado presente durante 5 años o más
d. Disponen de pruebas de complicaciones microvasculares de DM, que incluyen retinopatía o nefropatía
5. Tienen antecedentes de mielopatía o pruebas de desmielinización central.
6. Están recibiendo corticoesteroides orales crónicos en monoterapia a una dosis >40 mg/día o <20 mg/día de prednisolona/prednisona o un tratamiento equivalente en la visita de selección.
7. Están recibiendo corticoesteroides orales prolongados a una dosis >10 mg/día de prednisona o tratamiento equivalente en combinación con terapia de inmunoglobulina o RP en la visita de selección.
8. Criterios de exclusión adicionales definidos en el protocolo. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | Period 2/ Cohort A:
Proportion of participants who remain relapse-free at Week 36 where relapse is defined as a worsening (increase) of ≥ 1 point
on the Adj INCAT score at any time point during Period 2 relative to Period 2 baseline which is sustained at a Follow-Up visit 1 week later. | Periodo 2/ Cohorte A:
Proporción de participantes que no han sufrido recaídas en la semana 36, donde la recaída se define como un empeoramiento (aumento) de ≥1 punto en la escala INCAT en cualquier momento durante el periodo 2 en comparación con el valor basal del periodo 2 que se mantiene en una visita de seguimiento una semana después. | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | Period 2/ Cohort A:
-Time to first relapse relative to Period 2 baseline
- Change from Period 2 baseline to Week 36 in:
o Adj INCAT score
o Inflammatory Rasch-built Overall Disability Scale (I-RODS)
o Mean Grip Strength
o Medical Research Council (MRC) Sum Score
o Overall Neuropathy Limitations Scale (ONLS)
Period 2/ Cohort A and B combined:
-Change from Period 2 baseline to Week 36 in:
o Adj INCAT score
o I-RODS
o Mean Grip Strength
o MRC Sum Score
o ONLS
Period 2/ All 3 cohorts combined:
-Proportion of participants who remain relapse-free at Week 36 | Periodo 2/ Cohorte A:
- Tiempo transcurrido hasta la primera recaída en comparación con el valor basal del periodo 2
- Cambios entre el valor basal del período 2 y la semana 36 en:
o Puntuación en la escala INCAT
o Escala de discapacidad general inflamatoria construida por Rasch (I-RODS)
o Fuerza de prensión media
o Puntuación acumulada del Consejo de Investigación Médica (MRC)
o Escala general de limitaciones de neuropatía (ONLS)
Periodo 2/ Cohorte A y B combinadas:
- Cambios entre el valor basal del período 2 y la semana 36 en:
o Puntuación en la escala INCAT
o I-RODS
o Fuerza de prensión media
o Puntuación acumulada MRC
o ONLS
Periodo 2/ las 3 cohortes combinadas:
- Proporción de participantes que se mantienen sin recaídas en la semana 36 | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | Argentina | | Australia | | Brazil | | Canada | | Israel | | Japan | | Korea, Republic of | | Mexico | | Peru | | United States | | Switzerland | | Serbia | | Austria | | Belgium | | Bulgaria | | Croatia | | Czechia | | Denmark | | Finland | | France | | Germany | | Greece | | Hungary | | Ireland | | Italy | | Netherlands | | Norway | | Poland | | Portugal | | Romania | | Slovakia | | Spain | | Sweden | | United Kingdom | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | The end of study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study or last scheduled procedure shown in the Schedule of Activities (SoA) for the last participant in the trial. | | El final del ensayo se define como la fecha de laúltima visita de del último participante en el estudio o el últimpo procedimiento programado del esquema de actividades (EA) para el último participante en el ensayo. | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
