Fas I-studie av Tariquidar (XR9576) i kombination med doxorubicin, vinorelbin eller docetaxel hos pediatriska patienter med solida tumörer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Ålder: Patienter måste vara äldre än eller lika med 2 och yngre än eller lika med 18 år.

Diagnos: Histologiskt bekräftade solida tumörer som kan innefatta men inte är begränsade till rabdomyosarkom och andra mjukdelssarkom, Ewings sarkomfamilj av tumörer, osteosarkom, neuroblastom, Wilms tumör, levertumörer, könscellstumörer och primära hjärntumörer. Hos patienter med hjärnstam eller optiskt gliom kan kravet på histologisk bekräftelse frångås.

Mätbar/evaluerbar sjukdom: Patienter måste ha mätbara eller utvärderbara tumörer.

Tidigare terapi: Patientens cancer måste ha återfallit efter eller misslyckats med att svara på kurativ frontlinjebehandling och det får inte finnas andra potentiellt kurativa behandlingsalternativ. Läkande terapi kan innefatta kirurgi, strålbehandling, kemoterapi eller vilken kombination som helst av dessa metoder.

För patienter som får doxorubicin i denna studie måste patienten ha fått sin sista dos av strålbehandling minst fyra veckor före studiestart; För patienter som får docetaxel eller vinorelbin måste patienten ha fått sin sista dos av omfattande strålning (kraneospinalt eller mer än 50 procent av bäckenet) minst 4 veckor före studiestart eller sista dosen av begränsad fältstrålning (lokal) minst 2 veckor innan studiestart.

Patienterna måste ha fått sin sista dos av kemoterapi minst 21 dagar innan studiestarten (28 dagar för nitrosoureas), och sin sista dos av någon undersökning av cancerterapi minst 30 dagar före studiestart.

Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av all tidigare behandling innan de påbörjas i denna studie.

Patienter med hjärntumörer måste ha en stabil eller avsmalnande dos av kortikosteroider i 7 dagar före baslinjeskanningen som utförs i syfte att bedöma svaret på behandlingen i denna studie.

Patienter bör vara borta från kolonistimulerande faktorer som G-CSF, GM-CSF, erytropoietin och IL-11 i minst 72 timmar innan studiestart.

Livstids kumulativ dos av antracyklin: Restriktioner för den tidigare kumulativa dosen antracyliner gäller endast för patienter som kommer att få doxorubicin i kombination med tariquidar.

Den kumulativa livstidsdosen av antracyklin måste vara mindre än eller lika med 300 mg/m(2) hos patienter som kommer att få doxorubicin i kombination med tariquidar, om antracyklinet administrerades som en bolusinjektion utan ett hjärtskyddande medel (t.ex. dexrazoxan) ELLER om patienten hade mediastinal strålning.

Den kumulativa livstidsdosen av antracyklin måste vara mindre än eller lika med 400 mg/m(2), om antracyklinet administrerades som kontinuerlig infusion eller med ett hjärtskyddsmedel och patienten inte har genomgått mediastinal strålning.

Prestationsstatus: Patienter bör ha en ECOG-prestandastatus på 0,1 eller 2. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning eller svaghet, men som sitter uppe i rullstol kommer att betraktas som ambulerande för att beräkna prestationspoängen.

Hematologisk funktion: Patienter måste ha adekvat benmärgsfunktion, definierad som ett perifert absolut granulocytantal på mer än eller lika med 1 500/mikroL, hemoglobin större än eller lika med 8 gm/dL och ett trombocytantal större än eller lika med 100 000/ mikroL.

Leverfunktion: Patienterna måste ha adekvat leverfunktion, definierat som bilirubin inom normala gränser, SGPT (ALT) mindre än 2 gånger den övre normalgränsen.

Njurfunktion: Patienterna måste ha ett åldersjusterat normalt serumkreatinin ELLER ett kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2).

Hjärtfunktion: Patienter som ska få doxorubicin måste ha normal hjärtejektionsfraktion genom ekokardiogram. Ett ekokardiogram behöver inte utföras på patienter som kommer att få docetaxel eller vinorelbin.

Informerat samtycke: Alla patienter eller deras vårdnadshavare (om patienten är yngre än 18 år) måste underteckna ett dokument med informerat samtycke som anger deras förståelse av den undersökningsbara karaktären och riskerna med denna studie innan några protokollrelaterade studier utförs. (Detta inkluderar inte rutinmässiga laboratorietester eller bildundersökningar som krävs för att fastställa behörighet).

Varaktig fullmakt (DPA): Patienter som har hjärntumörer och som är äldre än eller lika med 18 år kommer att erbjudas möjligheten att tilldela en DPA så att en annan person kan fatta beslut om sin medicinska vård om de blir arbetsoförmögna eller kognitivt nedsatt.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom, såsom allvarliga infektioner, lever-, njur- eller andra organdysfunktioner, som enligt principen eller den biträdande utredaren skulle äventyra patientens förmåga att tolerera och medlen i denna prövning eller sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat.

Patienter med en anamnes på benmärgstransplantation under de senaste 4 månaderna eller omfattande strålbehandling (kraniospinal strålning, strålning från hela kroppen eller strålning till mer än hälften av bäckenet) under de föregående 4 månaderna.

Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna eftersom tariquidar i kombination med ett cellgifter kan vara skadligt för det utvecklande fostret eller ammande barnet.