Studie för att fastställa förekomsten av osteoporos hos patienter med avancerad prostatacancer som behandlas med hormonmanipulation

INTRODUKTION - Osteoporos är en vanlig sjukdom med många predisponerande faktorer inklusive hypogonadism av en mängd olika orsaker. Prostatacancer är den näst vanligaste maligniteten hos män. Standardbehandlingen för män med avancerad prostatacancer är hormonell manipulation för att minska testosteronnivåerna, vilket gör en man hypogonadal. Det finns en ökande mängd litteratur som tyder på att män med prostatacancer som behandlas med hormonell manipulation utvecklar osteoporos och tillhörande komplikationer vanligare än äldre matchade kontroller. Med den ökande förekomsten av prostatacancer och de ökande indikationerna med användning av hormonbehandling vid avancerad prostatacancer, är osteoporos hos dessa män ett stort hälsoproblem. Hormonmanipulation för att erhålla kastratnivåer av testosteron kan uppnås med bilateral orkiektomi, luteiniserande hormonfrisättande Hormonagonister (LHRHA) och steroida antiandrogener i kombination med minidoser av östrogenbaserad terapi. Icke-steroida antiandrogener används också vid behandling av avancerad prostatacancer, men i sig är det inte tillräckligt för att undertrycka testosteron. Uppgifterna om exakt hur vanligt och allvarligt ett problem osteoporos är hos män som behandlas med olika former av hormonmanipulation är sparsamt och på grund av bristen på data finns det för närvarande ingen vedertagen standard för vård vid utredning och hantering av osteoporos hos dessa män. Forskarna föreslår att börja med en pilotstudie för att först fastställa förekomsten av osteoporos i 6 olika populationer av män med avancerad prostatacancer, (1) nydiagnostiserad, (2) behandlad med orkiektomi, (3) behandlad med en LHRHA, (4) ) behandlad med steroid antiandrogenterapi, (5) behandlad med icke-steroid antiandrogenbaserad terapi, (6) behandlad med fullständig androgenblockad (LHRHA plus en icke-steroid antiandrogen).

MÅL - Att bestämma, i ovanstående populationer, benmineraldensiteten mätt med Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) av ländryggen, proximal höft (total höft, lårbenshalse och trochanter) och icke-dominant distal radie, att dokumentera biokemiska markörer för benomsättning, att dokumentera kotfrakturer och kroppshöjd, att dokumentera andra aspekter av kroppssammansättning inklusive fettvävnad och muskelmassa mätt med helkroppssammansättningsdensitometri, och att dokumentera andra potentiella störande faktorer som predisponerar prostatacancerpatienter för osteoporos .

STUDIEDESIGN - Detta kommer i första hand att vara en beskrivande, utforskande studie som beskriver förekomsten av osteoporos i var och en av de 6 grupperna definierade ovan. Diagnosen osteoporos kommer att baseras på bentäthetsstudier. Det finns accepterade densitometriska kriterier för bedömning av normal och onormal benmassa. Kriterierna utvecklades till stor del hos postmenopausala kaukasiska kvinnor, men referensvärden finns också tillgängliga för kaukasiska, svarta och latinamerikanska män. Normal bentäthet beskrivs som en T-poäng mindre än -1. T-poäng mellan -1 och -2,5 indikerar osteopeni och T-poäng på mindre än -2,5 indikerar osteoporos. Prevalensen av osteoporos (T-värde mindre än 2,5) i var och en av grupperna kommer att rapporteras. Information om biokemiska markörer för benomsättning, kotfrakturer och andra riskfaktorer kommer också att beskrivas.

VAL AV PATIENT - Patienter med biopsibeprövad avancerad prostatacancer, ingen känd tidigare klinisk eller röntgenhistoria av osteoporos, minst 1 års hormonbehandling i arm 2, 3, 4, 5 och 6, samt förmåga och vilja att ge informerat samtycke. Uteslutningskriterier - Patienter med andra kända skelettrubbningar än metastaserande sjukdom såsom hyperparatyreos, Pagets sjukdom, renal osteodystrofi och dokumenterad osteomalaci samt osteoporos, patienter som har fått bisfosfonat, systemisk fluorid, farmakologiska doser av kalcium (mindre än 1500 mg/ dag) eller vitamin D (mindre än 1000 IE/dag), eller kalcitonin, patienter med känd onormal sköldkörtelfunktion och patienter med markant nedsatt njurfunktion (kreatinin mindre än 2,0 X det normala).

HANTERING AV PATIENTER – Detta kommer att vara en öppenvårdsstudie. Alla patienter kommer initialt att bedömas av en forskningssköterska och/eller läkare vid Cross Cancer Institute med en prostatacancerspecifik historia, blod- och urintester. Patienterna kommer att remitteras till en endokrinolog för en mer detaljerad osteoporoshistoria och fysisk undersökning. Samma dag kommer de att ha en densitometristudie, en studie av hela kroppens sammansättning och en vanlig röntgenbild. Patienterna kommer sedan att ses på Cross Cancer Institute för att diskutera sina resultat. Skulle en diagnos av osteoporos ställas skickas ett brev om detta till patientens familjeläkare.

ENDPOINTS - Den primära endpointen kommer att vara bentäthet. Osteoporos kommer att diagnostiseras om T-värdet är mindre än -2,5. De sekundära effektmåtten kommer att vara - biokemiska markörer för benomsättning, kotfrakturer, kotkroppshöjd, kroppssammansättning av fett, kroppssammansättning av fettvävnad.

DATAANALYS - Uppgifterna kommer att föras in i en datoriserad databas. Beskrivande statistik kommer att tas i tabellform för alla 5 armar som studeras med avseende på demografiska variabler, baslinjeegenskaper och testresultat.