Badanie mające na celu określenie częstości występowania osteoporozy u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty leczonych manipulacją hormonalną

WPROWADZENIE - Osteoporoza jest częstym schorzeniem, do którego predysponuje wiele czynników, w tym hipogonadyzm o różnych przyczynach. Rak prostaty jest drugim najczęściej występującym nowotworem złośliwym u mężczyzn. Standardowym sposobem leczenia mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty jest manipulacja hormonalna w celu obniżenia poziomu testosteronu, który powoduje u mężczyzny hipogonadyzm. Istnieje coraz więcej publikacji sugerujących, że u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego leczonych manipulacjami hormonalnymi osteoporoza i związane z nią powikłania występują częściej niż u osób z grupy kontrolnej dobranej pod względem wieku. Wraz ze wzrostem zachorowalności na raka prostaty i rosnącą liczbą wskazań do stosowania terapii hormonalnej w zaawansowanym raku prostaty, osteoporoza u tych mężczyzn jest poważnym problemem zdrowotnym. Agoniści hormonów (LHRHA) i antyandrogeny steroidowe w połączeniu z mini dawkami terapii estrogenowej. Niesteroidowe antyandrogeny są również stosowane w leczeniu zaawansowanego raka prostaty, jednak same w sobie nie wystarczą do stłumienia testosteronu. Dane na temat tego, jak powszechnym i poważnym problemem jest osteoporoza u mężczyzn leczonych różnymi formami manipulacji hormonalnych, są skąpe, az powodu braku danych nie ma obecnie akceptowanego standardu postępowania w badaniu i leczeniu osteoporozy u tych mężczyzn. Naukowcy proponują rozpocząć od badania pilotażowego, aby najpierw określić częstość występowania osteoporozy w 6 różnych populacjach mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty, (1) nowo zdiagnozowanym, (2) leczonym orchiektomią, (3) leczonym LHRHA, (4) ) leczonych terapią antyandrogenami sterydowymi, (5) leczonych terapią opartą na niesteroidowych antyandrogenach, (6) leczonych całkowitą blokadą androgenową (LHRHA plus niesteroidowy antyandrogen).

CELE - Określenie w powyższych populacjach gęstości mineralnej kości mierzonej metodą absorpcjometrii rentgenowskiej podwójnej energii (DEXA) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, proksymalnej części biodra (biodro całkowite, szyjka kości udowej i krętarz) oraz niedominującej dystalnej kości promieniowej, dokumentowanie biochemicznych markerów obrotu kostnego, dokumentowanie złamań kręgów i wysokości ciała, dokumentowanie innych aspektów składu ciała, w tym tkanki tłuszczowej i masy mięśniowej mierzonych za pomocą densytometrii składu całego ciała, oraz dokumentowanie innych potencjalnych czynników zakłócających predysponujących pacjentów z rakiem prostaty do osteoporozy .

PROJEKT BADANIA – Będzie to przede wszystkim opisowe, eksploracyjne badanie opisujące częstość występowania osteoporozy w każdej z 6 grup zdefiniowanych powyżej. Rozpoznanie osteoporozy będzie oparte na badaniach densytometrycznych kości. Istnieją przyjęte densytometryczne kryteria oceny prawidłowej i nieprawidłowej masy kostnej. Kryteria zostały w dużej mierze opracowane dla kobiet rasy kaukaskiej po menopauzie, ale dostępne są również wartości referencyjne dla mężczyzn rasy kaukaskiej, rasy czarnej i Latynosów. Prawidłowa gęstość kości jest opisana jako wynik T mniejszy niż -1. T-score pomiędzy -1 a -2,5 wskazuje na osteopenię, a T-score poniżej -2,5 wskazuje na osteoporozę. Podana zostanie częstość występowania osteoporozy (wartość T mniejsza niż 2,5) w każdej z grup. Opisane zostaną również informacje na temat biochemicznych markerów obrotu kostnego, złamań kręgów i innych czynników ryzyka.

SELEKCJA PACJENTÓW - Pacjenci z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego potwierdzonym biopsją, bez wcześniejszej klinicznej lub radiologicznej historii osteoporozy, minimum 1 rok terapii hormonalnej w ramionach 2, 3, 4, 5 i 6 oraz zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody. Kryteria wykluczenia - Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami kości innymi niż choroba przerzutowa, takimi jak nadczynność przytarczyc, choroba Pageta, osteodystrofia nerek i udokumentowana osteomalacja oraz osteoporoza, pacjenci, którzy otrzymywali bisfosfoniany, ogólnoustrojowe fluorki, farmakologiczne dawki wapnia (poniżej 1500 mg/ dziennie) lub witaminy D (mniej niż 1000 j.m./dobę) lub kalcytoniny, pacjentów ze stwierdzoną nieprawidłową czynnością tarczycy oraz pacjentów ze znacznym zaburzeniem czynności nerek (stężenie kreatyniny poniżej 2,0 x normy).

POSTĘPOWANIE Z PACJENTAMI - Będzie to badanie ambulatoryjne. Wszyscy pacjenci zostaną wstępnie ocenieni przez pielęgniarkę badawczą i/lub lekarza w Cross Cancer Institute z wywiadem specyficznym dla raka prostaty, badaniami krwi i moczu. Pacjenci będą kierowani do jednego endokrynologa w celu uzyskania bardziej szczegółowego wywiadu dotyczącego osteoporozy i badania fizykalnego. Tego samego dnia zostaną wykonane badanie densytometryczne, badanie składu całego ciała i wykonane zwykłe zdjęcia rentgenowskie. Pacjenci będą następnie widziani w Cross Cancer Institute w celu omówienia ich wyników. Jeśli zostanie postawiona diagnoza osteoporozy, list z tą informacją zostanie wysłany do lekarza rodzinnego pacjenta.

PUNKTY KOŃCOWE - Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie gęstość mineralna kości. Osteoporoza zostanie zdiagnozowana, jeśli wartość T jest mniejsza niż -2,5. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą - biochemiczne markery obrotu kostnego, złamania kręgów, wysokość trzonów kręgów, skład tłuszczu w organizmie, skład tkanki tłuszczowej w organizmie.

ANALIZA DANYCH - Dane zostaną wprowadzone do skomputeryzowanej bazy danych. Statystyki opisowe zostaną zestawione w tabeli dla wszystkich 5 badanych ramion w odniesieniu do zmiennych demograficznych, charakterystyki wyjściowej i wyników testów.