Luftvägssläta muskler och svårighetsgrad av astma
Utvärdering av oxidant/antioxidantbalansens roll och sambandet mellan svårighetsgrad av astma vid spridning av mjuka luftvägar, migration och frisättning av cytokiner.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Syfte och mål Syftet med denna studie är att undersöka om svårighetsgraden av astma är relaterad till (och möjligen orsakad av) ASM-dysfunktion. Svår astmatiker har visat sig ha mer ASM i bronkialbiopsier än icke-svåra astmatiker16. Eftersom ASM-celler kan erhållas från bronkialbiopsier erhållna via bronkoskopi, kommer vi att undersöka endobronkiala biopsier från milda, måttliga och svåra astmatiker och friska icke-astmatiska försökspersoner för att jämföra egenskaperna hos remodellering (svåra astmatiska försökspersoner kommer att ha bedömts genom protokollet för svår astma vid Royal Brompton Hospital24). I synnerhet kommer vi att fokusera på ASM-massa, proliferation och förändringar i uttryck av olika kontraktila proteiner (α-aktin och myosin) och kemokiner, och kommer att bedöma in vitro svaret från ASM-celler på stimulering av TGF-β och IL-1β. Vi kommer också att undersöka effekten av dexametason på kemokinfrisättning och inducerad proliferation in vitro. Vi kommer också att studera enzymer och antioxidanter involverade i oxidativ stress, såsom Nox4, MnSOD och katalas, för att titta på deras roll i att reglera ASM-cellproliferation och kemokinsyntes. Vi vill se om det finns en oxidant-antioxidantbalans i ASM vid svår astma jämfört med icke-svår astma.
SYFTE:
1. Att fastställa skillnaden i ASM-fenotyp hos astmapatienter av olika svårighetsgrad av sjukdomen vad gäller ASM-massa, proliferation, migration och kemokinfrisättning.
Studiedesign Det blir 3 studiebesök. Under de första två besöken kommer försökspersonerna att genomgå spirometri med reversibilitetstestning, ett metakolintest (för att bedöma graden av bronkial hyperresponsivitet), hudpricktest och IgE-nivåer (för att bedöma atopisk status), mätning av utandad kväveoxid (som en icke-invasiv markör för inflammation), och de astmatiska försökspersonerna kommer att fylla i ett frågeformulär för astmakontroll och ett frågeformulär om livskvalitet för astma. Det tredje besöket kommer att vara på dagen för intagning för bronkoskopi.
Studieprotokoll:
Besök 1 - visningsbesök
- Förklara syftet med studien - ta upp eventuella frågor/problem
- Historik och examination
- Hudstickstest
- Blodprov för fullt blodvärde, koaguleringsprofil och IgE
- Mätning av utandad kväveoxid (eNO)
- Spirometri före och efter β-agonist
- Ifyllande av astmakontrollfrågeformulär och
- Fyll i enkäten om livskvalitet om astma
Besök 2 - Metakolin utmaningstest
Besök 3 - Dagsantagning för fiberoptisk bronkoskopi
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier - Astma Ålder 18-60 Läkarens diagnos av astma Intermittent/lindrig, måttlig och svår astma enligt GINAs riktlinjer [1]
För patienter med svår astma kommer de också att ha följande:
Viktiga egenskaper (minst ett av följande kriterier)
- Behandling med kontinuerliga eller nästan kontinuerliga (>50 % av året) orala kortikosteroider
Behov för behandling med högdos inhalerade kortikosteroider (ICS) Mindre egenskaper (minst 2 av följande)
- Krav på daglig behandling med en kontrollmedicin utöver ICS t.ex. LABA, teofyllin, leukotrienantagonist
- Astmasymtom som kräver SABA dagligen eller nästan dagligen
- Ihållande luftvägsobstruktion (FEV1 <80 % förutspått, daglig PEF-variation >20 %)
- Ett eller flera akutbesök för astma per år
- 3 eller fler steroid "sprängningar" per år
- Snabb försämring med ≤ 25 % minskning av oral eller ICS
Nästan dödlig astma händelse i det förflutna
Referens [1] GINA - The Global Initiative for Asthma. www.ginastma.com
Uteslutningskriterier - Astma Intubation för astma inom 6 månader efter inträdet i denna studie Aktuella rökare, eller mindre än 3 år efter att de slutade röka (< 5 förpackningar/år) Mindre än 4 veckor från en exacerbation På steroidsparande medel eller immunsuppressiva medel som azatioprin , metotrexat och ciklosporin Samtidig anti-IgE-behandling På blodplättsdämpande eller antikoagulerande läkemedel Lågt antal trombocyter Graviditet eller amning Tidigare bronkoskopi inom tre månader efter denna studie
Friska frivilliga ämnen:
Vi siktar på 5 atopiska och 5 icke-atopiska friska frivilliga.
Inklusionskriterier:
Ålder 18 - 60 Icke rökare (eller mindre än 5 pack/år om före detta rökare) Normal lungfunktion
Exklusions kriterier:
Historik med astma eller allergisk rinit All kronisk sjukdom Rökare för närvarande, eller mindre än 3 år sedan man slutade röka (< 5 förpackningar/år) PC20 mindre än 16 mg/ml På blodplättsdämpande eller antikoagulerande läkemedel Lågt antal trombocyter Graviditet eller amning Tidigare bronkoskopi inom tre månader efter denna studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
1
friska frivilliga
|
bronkoskopi under lokalbedövning och sedering för att erhålla endobronkiala biopsier
|
|
2
mild astmatiker
|
bronkoskopi under lokalbedövning och sedering för att erhålla endobronkiala biopsier
|
|
3
måttligt svår astmatiker
|
bronkoskopi under lokalbedövning och sedering för att erhålla endobronkiala biopsier
|
|
4
svår astmatiker
|
bronkoskopi under lokalbedövning och sedering för att erhålla endobronkiala biopsier
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i ASM-massa mellan grupper
Tidsram: vid tidpunkten för bronkoskopi, i genomsnitt 1 timme
|
vid tidpunkten för bronkoskopi, i genomsnitt 1 timme
|
|
|
Skillnad i ASM-proliferation, migration och cytokinfrisättning mellan grupper
Tidsram: vid tidpunkten för bronkoskopi, i genomsnitt 1 timme
|
vid tidpunkten för bronkoskopi, i genomsnitt 1 timme
|
|
|
Skillnad i intracellulära oxidativa stressmekanismer från ASM mellan grupper
Tidsram: vid tidpunkten för bronkoskopi, i genomsnitt 1 timme
|
Uttryck av Nrf2-protein
|
vid tidpunkten för bronkoskopi, i genomsnitt 1 timme
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Korrelation mellan ASM-massa och luftvägsöverkänslighet (PC20)
Tidsram: vid tidpunkten för bronkoskopi, i genomsnitt 1 timme
|
vid tidpunkten för bronkoskopi, i genomsnitt 1 timme
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Kian F Chung, MBBS MD FRCP DSc, Imperial College London
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 08/H0708/2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .