Muscolo liscio delle vie aeree e gravità dell'asma
Valutazione del ruolo dell'equilibrio ossidante/antiossidante e della relazione tra gravità dell'asma e proliferazione, migrazione e rilascio di citochine della muscolatura liscia delle vie aeree.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Finalità e obiettivi L'obiettivo di questo studio è esaminare se la gravità dell'asma è correlata a (e possibilmente causata da) disfunzione ASM. È stato dimostrato che gli asmatici gravi presentano più ASM nelle biopsie bronchiali rispetto agli asmatici non gravi16. Poiché le cellule ASM possono essere ottenute da biopsie bronchiali ottenute tramite broncoscopia, esamineremo biopsie endobronchiali da asmatici lievi, moderati e gravi e soggetti sani non asmatici per confrontare le caratteristiche del rimodellamento (i soggetti asmatici gravi saranno stati valutati attraverso il Difficult Asthma Protocol al Royal Brompton Hospital24). In particolare, ci concentreremo sulla massa di ASM, sulla proliferazione e sui cambiamenti nell'espressione di diverse proteine contrattili (α-actina e miosina) e chemochine, e valuteremo in vitro la risposta delle cellule ASM alla stimolazione da parte di TGF-β e IL-1β. Esamineremo anche l'effetto del desametasone sul rilascio di chemochine e sulla proliferazione indotta in vitro. Studieremo anche enzimi e antiossidanti coinvolti nello stress ossidativo, come Nox4, MnSOD e catalasi, per esaminare il loro ruolo nella regolazione della proliferazione delle cellule ASM e della sintesi delle chemochine. Vogliamo vedere se c'è un equilibrio ossidante-antiossidante nell'ASM nell'asma grave rispetto all'asma non grave.
SCOPO:
1. Stabilire la differenza nel fenotipo di ASM in pazienti asmatici con diversa gravità della malattia in termini di massa, proliferazione, migrazione e rilascio di chemochine.
Disegno dello studio Ci saranno 3 visite di studio. Nelle prime due visite i soggetti verranno sottoposti a spirometria con test di reversibilità, challenge test alla metacolina (per valutare il grado di iperreattività bronchiale), prick test cutanei e livelli di IgE (per valutare lo stato atopico), misurazione dell'ossido nitrico esalato (come un marcatore non invasivo di infiammazione) e i soggetti asmatici completeranno un questionario sul controllo dell'asma e un questionario sulla qualità della vita dell'asma. La terza visita sarà il giorno del ricovero per la broncoscopia.
Protocollo di studio:
Visita 1 - visita di screening
- Spiegare lo scopo dello studio: rispondere a qualsiasi domanda/preoccupazione
- Storia ed esame
- Prick test cutanei
- Esame del sangue per emocromo completo, profilo di coagulazione e IgE
- Misurazione dell'ossido nitrico espirato (eNO)
- Spirometria pre e post β agonista
- Completamento del questionario sul controllo dell'asma e
- Completamento del questionario sulla qualità della vita dell'asma
Visita 2 - Test di sfida alla metacolina
Visita 3 - Giornata di ricovero per fibrobroncoscopia
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SW3 6NP
- Royal Brompton Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione - Asma Età 18-60 Diagnosi medica di asma Asma intermittente/lieve, moderato e grave secondo le linee guida GINA [1]
Per i soggetti con asma grave, avranno anche quanto segue:
Caratteristiche principali (almeno uno dei seguenti criteri)
- Trattamento con corticosteroidi orali continui o quasi continui (>50% dell'anno).
Requisiti per il trattamento con corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi (ICS) Caratteristiche minori (almeno 2 dei seguenti)
- Requisito per il trattamento quotidiano con un farmaco di controllo in aggiunta agli ICS, ad es. LABA, teofillina, antagonista dei leucotrieni
- Sintomi di asma che richiedono SABA su base giornaliera o quasi giornaliera
- Ostruzione persistente delle vie aeree (FEV1 <80% del predetto, variazione diurna del PEF >20%)
- Una o più visite di pronto soccorso per asma all'anno
- 3 o più "scoppi" di steroidi all'anno
- Deterioramento immediato con riduzione ≤ 25% di orale o ICS
Evento di asma quasi fatale in passato
Riferimento [1] GINA - L'iniziativa globale per l'asma. www.ginasthma.com
Criteri di esclusione - Asma Intubazione per l'asma entro 6 mesi dall'ingresso in questo studio Attuali fumatori o meno di 3 anni da quando hanno smesso di fumare (<5 pacchetti/anno) Meno di 4 settimane da una riacutizzazione In terapia con agenti risparmiatori di steroidi o immunosoppressori come l'azatioprina , metotrexato e ciclosporina Terapia anti-IgE concomitante In trattamento con farmaci antipiastrinici o anticoagulanti Basso numero di piastrine Gravidanza o allattamento Precedente broncoscopia entro tre mesi da questo studio
Soggetti volontari sani:
Puntiamo a 5 volontari sani atopici e 5 non atopici.
Criterio di inclusione:
Età 18 - 60 Non fumatori (o meno di 5 pacchetti/anno se ex fumatori) Funzionalità polmonare normale
Criteri di esclusione:
Storia di asma o rinite allergica Qualsiasi malattia cronica Fumatori attuali o meno di 3 anni da quando ha smesso di fumare (< 5 pacchetti/anno) PC20 inferiore a 16 mg/ml In trattamento con farmaci antipiastrinici o anticoagulanti Basso numero di piastrine Gravidanza o allattamento Precedente broncoscopia entro tre mesi da questo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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1
volontari sani
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broncoscopia in anestesia locale e sedazione per ottenere biopsie endobronchiali
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2
asmatici lievi
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broncoscopia in anestesia locale e sedazione per ottenere biopsie endobronchiali
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3
asmatici moderatamente gravi
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broncoscopia in anestesia locale e sedazione per ottenere biopsie endobronchiali
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4
asmatici gravi
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broncoscopia in anestesia locale e sedazione per ottenere biopsie endobronchiali
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Differenza nella massa ASM tra i gruppi
Lasso di tempo: al momento della broncoscopia, una media di 1 ora
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al momento della broncoscopia, una media di 1 ora
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Differenza nella proliferazione, migrazione e rilascio di citochine tra i gruppi di ASM
Lasso di tempo: al momento della broncoscopia, una media di 1 ora
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al momento della broncoscopia, una media di 1 ora
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Differenza nei meccanismi di stress ossidativo intracellulare da ASM tra gruppi
Lasso di tempo: al momento della broncoscopia, una media di 1 ora
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Espressione della proteina Nrf2
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al momento della broncoscopia, una media di 1 ora
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Correlazione tra massa ASM e iperreattività delle vie aeree (PC20)
Lasso di tempo: al momento della broncoscopia, una media di 1 ora
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al momento della broncoscopia, una media di 1 ora
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Kian F Chung, MBBS MD FRCP DSc, Imperial College London
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 08/H0708/2
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