Smoking-induced Dopamine Release: a [11C]-(+)-PHNO PET Study in Humans
4 mars 2013 uppdaterad av: Bernard Le Foll, Centre for Addiction and Mental Health
Does the Insula Control Smoking-induced Dopamine Release? A TMS/[11C]-PHNO Study in Humans. Part I: Smoking-induced Dopamine Release: a [11C]-(+)-PHNO PET Study in Humans.
This study will evaluate effects of smoking on the dopaminergic system by using PET tomography with new radioligand, [11C]-(+)-PHNO.
Our primary hypothesis is that smoking a cigarette will produce dopamine release and this release can be measured using PET imaging and the [11C]-(+)-PHNO radiotracer.
The secondary hypothesis is that this smoking induced dopamine release will be correlated with subjective craving and anxiety ratings.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
This will be a within-subjects study in healthy male and female smokers.
There will be one within factor condition: Smoking and Non Smoking.
Therefore, there will be a repeated measure of PET scans using [11C]-(+)-PHNO under two different conditions.
Ten subjects (n=5 male and n=5 female) included in the study will come on two different days and will have a Smoking or Non smoking session performed just before the PET study.
Subjective assessments will be conducted at each experimental condition.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
10
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5S 2S1
- Centre for Addiction and Mental Health - 33 Russell St
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Healthy smokers
Beskrivning
Inclusion Criteria:
- Adult males or females
- Regular smoking of at least 10 cigarettes, excluding ultra-low nicotine cigarettes, per day for at least two years
- Score on the Fagerstrom Test for Nicotine Dependence of 4 or more
- No intention to quit or reduce tobacco use, and no treatment for tobacco dependence currently
- No history of abuse of or dependence on any other drug, defined by DSM-IV criteria
Exclusion Criteria:
- Pregnancy
- Presence of metal objects in the body or implanted electronic devices, that preclude safe MR scanning
- Claustrophobia
- Cardiovascular or cerebrovascular diseases
- Major psychiatric disorders including mood, anxiety or psychotic disorders
- History of or current neurological illnesses including seizure disorders, migraine, multiple sclerosis, movement disorders, head trauma, CVA or CNS tumor
- Gross structural brain abnormalities as revealed by T1 weighted images
- Current use or use during the previous month of medication that may affect the CNS (e.g. neuroleptics, bupropion)
- Learning disability, amnesia or other conditions that impede memory and attention
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Healthy smokers
Healthy male and female smokers.
Each subject will undergo PET scan (along with craving and anxiety questionnaires) on two conditions - Smoking and Non-smoking - on two separate visits.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
[11C]-(+)-PHNO binding potential
Tidsram: Up to 14 days between PET scans
|
The process of imaging requires the injection of a positron-emitting radiotracer (here, [11C]-(+)-PHNO) that binds to the protein of interest (here, dopamine receptor DRD2/3) followed by the measurement of this binding using the PET scanner.
Dopamine release increases DRD 2/3 occcupancy which results in decreased radiotracer's binding potential, and vice versa.
[11C]-(+)-PHNO binding potential will be measured on two different conditions (Smoking vs. Non-smoking) on two separate days.
|
Up to 14 days between PET scans
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Subjective reports of craving
Tidsram: Up to 14 days between PET scans
|
Levels of subjective craving will be assessed prior to and after each condition (Smoking vs. Non-smoking) on two separate days.
Minnesota Nicotine Withdrawal Scale, Tiffany Questionnaire of Smoking Urges, The Urge to Smoke scale, Tobacco Craving Questionnaire, and 21-item Visual Analogue Scale will be used.
|
Up to 14 days between PET scans
|
|
Subjective reports of anxiety
Tidsram: Up to 14 days between PET scans
|
Subjective reports of anxiety will be collected prior to and after each condition (Smoking vs. Non-smoking) on two separate days.
State anxiety questions from the Spielberg State-Trait Anxiety Inventory will be used.
|
Up to 14 days between PET scans
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Bernard Le Foll, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Brody AL, Olmstead RE, London ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Smoking-induced ventral striatum dopamine release. Am J Psychiatry. 2004 Jul;161(7):1211-8. doi: 10.1176/appi.ajp.161.7.1211.
- Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. Radiosynthesis and evaluation of [11C]-(+)-4-propyl-3,4,4a,5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho[1,2-b][1,4]oxazin-9-ol as a potential radiotracer for in vivo imaging of the dopamine D2 high-affinity state with positron emission tomography. J Med Chem. 2005 Jun 16;48(12):4153-60. doi: 10.1021/jm050155n.
- Le Foll B, Goldberg SR, Sokoloff P. The dopamine D3 receptor and drug dependence: effects on reward or beyond? Neuropharmacology. 2005 Sep;49(4):525-41. doi: 10.1016/j.neuropharm.2005.04.022.
- Le Foll B, Schwartz JC, Sokoloff P. Dopamine D3 receptor agents as potential new medications for drug addiction. Eur Psychiatry. 2000 Mar;15(2):140-6. doi: 10.1016/s0924-9338(00)00219-4.
- Le Foll B, Goldberg SR, Sokoloff P. Dopamine D3 receptor ligands for the treatment of tobacco dependence. Expert Opin Investig Drugs. 2007 Jan;16(1):45-57. doi: 10.1517/13543784.16.1.45.
- Brody AL, Mandelkern MA, Olmstead RE, Scheibal D, Hahn E, Shiraga S, Zamora-Paja E, Farahi J, Saxena S, London ED, McCracken JT. Gene variants of brain dopamine pathways and smoking-induced dopamine release in the ventral caudate/nucleus accumbens. Arch Gen Psychiatry. 2006 Jul;63(7):808-16. doi: 10.1001/archpsyc.63.7.808.
- Boileau I, Guttman M, Rusjan P, Adams JR, Houle S, Tong J, Hornykiewicz O, Furukawa Y, Wilson AA, Kapur S, Kish SJ. Decreased binding of the D3 dopamine receptor-preferring ligand [11C]-(+)-PHNO in drug-naive Parkinson's disease. Brain. 2009 May;132(Pt 5):1366-75. doi: 10.1093/brain/awn337. Epub 2009 Jan 19.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 februari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2011
Första postat (Uppskatta)
24 februari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
5 mars 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2013
Senast verifierad
1 mars 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 143/2010
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Störning av tobaksbruk
-
University of KonstanzAfrica Mental Health FoundationAvslutad
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...AvslutadEnvironmental Tobacco Smoke (ETS)Förenta staterna
-
University of KonstanzAfrica Mental Health FoundationAvslutadPosttraumatisk stressyndrom | Khat Use DisorderKenya