Genomförbarhet av ett lateralt flödesurin Lipoarabinomannan (LAM) test för diagnos av tuberkulos

Bakgrund: Incidensen och dödligheten av tuberkulos (TB) har ökat dramatiskt som ett resultat av hiv-epidemin. I delar av Afrika söder om Sahara är TB den vanligaste dödsorsaken bland HIV-infekterade patienter och cirka 50 % av TB-patienterna är samtidigt HIV-infekterade. Tidig behandling av tuberkulos hindras av bristen på snabba, exakta diagnostiska metoder som kan tillämpas i miljöer med begränsade resurser. Mykobakteriekultur är laboratoriestandarden för diagnos av aktiv TB, men den är kostsam, kräver tillgång till specialiserade laboratorier och tar veckor att ge resultat. Sputumutstryksmikroskopi upptäcker mindre än hälften av HIV-infekterade tuberkulosfall i många miljöer. Den globala planen för att stoppa tuberkulos har prioriterat utvecklingen av enkla, exakta, billiga tester för upptäckt av tuberkulosfall hos HIV-positiva individer.

LAM: Som en strategi för snabb TB-diagnos har upptäckten av Mycobacterium tuberculosis-antigener undersökts under flera decennier. Lipoarabinomannan (LAM), en glykolipidkomponent i den yttre cellväggen hos mykobakterier, är ett attraktivt diagnostiskt mål av flera skäl: det är värmestabilt; rensas av njuren; detekterbar i urin; och som en bakteriell produkt, har den teoretiska potentialen att skilja aktiv TB från latent TB-infektion oberoende av mänskliga immunsvar. Ett urintest skulle kunna underlätta TB-diagnos hos patienter där sputum är oinformativt eller inte kan erhållas och saknar infektionskontrollriskerna som är förknippade med sputumproduktion eller blodinsamling. Urin LAM-detektion kan vara mottaglig för enkla, snabba och billiga vårdplattformar.

Detta är en prospektiv studie för att utvärdera noggrannheten, det diagnostiska utbytet, operativa prestanda och tiden till diagnos av ett nytt lateralt urin-LAM-test för att upptäcka tuberkulos hos HIV-infekterade vuxna. HIV-positiva vuxna som misstänks ha TB kommer att registreras efter att ha lämnat informerat samtycke. Urin kommer att erhållas för testning med den nya laterala urin-LAM-analysen och en befintlig ELISA-baserad urin-LAM-analys. Konventionella mikrobiologiska tester för tuberkulos och lungröntgen kommer också att utföras. Dessa tester kommer att utföras på alla inskrivna deltagare (målprovstorlek = 500).

Ett sekundärt studiemål är att fastställa noggrannheten, effektiviteten, kostnaderna och kostnadseffektiviteten för olika kombinationer av TB-diagnostiska tester, inklusive det nya Xpert MTB/Rif-testet. Xpert MTB/Rif-testet kommer att utföras på en delmängd av deltagare (ungefär 200 deltagare av de totalt 500 deltagare som vi förväntar oss att registrera för LAM-komponenten i studien.)