Faisabilité d'un test de lipoarabinomannane urinaire à flux latéral (LAM) pour le diagnostic de la tuberculose

Contexte : L'incidence et la mortalité de la tuberculose (TB) ont augmenté de façon spectaculaire en raison de l'épidémie de VIH. Dans certaines parties de l'Afrique subsaharienne, la tuberculose est la principale cause de décès chez les patients infectés par le VIH et environ 50 % des patients tuberculeux sont co-infectés par le VIH. Le traitement précoce de la tuberculose est entravé par le manque de modalités de diagnostic rapides et précises pouvant être appliquées dans des contextes à ressources limitées. La culture mycobactérienne est la norme de laboratoire pour le diagnostic de la tuberculose active, mais elle est coûteuse, nécessite l'accès à des laboratoires spécialisés et prend des semaines pour fournir des résultats. L'examen microscopique des frottis d'expectoration détecte moins de la moitié des cas de tuberculose infectés par le VIH dans de nombreux contextes. Le Plan mondial Halte à la tuberculose a accordé la priorité au développement de tests simples, précis et peu coûteux pour la détection des cas de tuberculose chez les personnes séropositives.

MAMA : En tant que stratégie de diagnostic rapide de la tuberculose, la détection des antigènes de Mycobacterium tuberculosis a été explorée pendant plusieurs décennies. Le lipoarabinomannane (LAM), un composant glycolipidique de la paroi cellulaire externe des mycobactéries, est une cible diagnostique attractive pour plusieurs raisons : il est thermostable ; éliminé par le rein; détectable dans l'urine; et en tant que produit bactérien, a le potentiel théorique de discriminer la tuberculose active de l'infection tuberculeuse latente indépendamment des réponses immunitaires humaines. Un test d'urine pourrait faciliter le diagnostic de la tuberculose chez les patients chez qui les expectorations ne sont pas informatives ou ne peuvent pas être obtenues, et ne présentent pas les risques de contrôle de l'infection associés à la production d'expectorations ou à la collecte de sang. La détection de la MAMA dans l'urine peut se prêter à des plates-formes de point de service simples, rapides et peu coûteuses.

Il s'agit d'une étude prospective visant à évaluer la précision, le rendement diagnostique, la performance opérationnelle et le délai de diagnostic d'un nouveau test LAM urinaire à flux latéral pour la détection de la tuberculose chez les adultes infectés par le VIH. Les adultes séropositifs suspectés d'avoir la tuberculose seront inscrits après avoir fourni leur consentement éclairé. L'urine sera obtenue pour être testée à l'aide du nouveau test LAM d'urine à flux latéral et d'un test LAM d'urine basé sur ELISA existant. Des tests microbiologiques conventionnels pour la tuberculose et des radiographies pulmonaires seront également effectués. Ces tests seront effectués sur tous les participants inscrits (taille de l'échantillon cible = 500).

Un objectif secondaire de l'étude est de déterminer la précision, l'efficacité, les coûts et la rentabilité de diverses combinaisons de tests de diagnostic de la tuberculose, y compris le nouveau test Xpert MTB/Rif. Le test Xpert MTB/Rif sera effectué sur un sous-ensemble de participants (environ 200 participants sur un total de 500 participants que nous prévoyons d'inscrire pour le volet MAMA de l'étude.)