Fattibilità di un test LAM (Lateral Flow Urine Lipoarabinomannan) per la diagnosi della tubercolosi

Contesto: l'incidenza e la mortalità della tubercolosi (TB) sono aumentate drasticamente a causa dell'epidemia di HIV. In alcune parti dell'Africa sub-sahariana, la tubercolosi è la principale causa di morte tra i pazienti con infezione da HIV e circa il 50% dei pazienti affetti da tubercolosi è coinfettato dall'HIV. Il trattamento precoce della tubercolosi è ostacolato dalla mancanza di modalità diagnostiche rapide e accurate che possono essere applicate in contesti con risorse limitate. La coltura micobatterica è lo standard di laboratorio per la diagnosi di tubercolosi attiva, ma è costosa, richiede l'accesso a laboratori specializzati e richiede settimane per fornire risultati. La microscopia dello striscio dell'espettorato rileva meno della metà dei casi di tubercolosi con infezione da HIV in molti contesti. Il piano globale per fermare la tubercolosi ha dato la priorità allo sviluppo di test semplici, accurati e poco costosi per il rilevamento dei casi di tubercolosi in individui sieropositivi.

LAM: Come strategia per una diagnosi rapida della tubercolosi, la rilevazione degli antigeni del Mycobacterium tuberculosis è stata esplorata per diversi decenni. Il lipoarabinomannano (LAM), un componente glicolipide della parete cellulare esterna dei micobatteri, è un interessante bersaglio diagnostico per diversi motivi: è termostabile; eliminato dal rene; rilevabile nelle urine; e come prodotto batterico, ha il potenziale teorico per discriminare la tubercolosi attiva dall'infezione da tubercolosi latente indipendentemente dalle risposte immunitarie umane. Un test delle urine potrebbe facilitare la diagnosi di tubercolosi nei pazienti in cui l'espettorato non è informativo o non è ottenibile e manca dei rischi di controllo delle infezioni associati alla produzione di espettorato o alla raccolta del sangue. Il rilevamento del LAM nelle urine può essere suscettibile di piattaforme point-of-care semplici, rapide ed economiche.

Questo è uno studio prospettico per valutare l'accuratezza, la resa diagnostica, le prestazioni operative e il tempo per la diagnosi di un nuovo test LAM delle urine a flusso laterale nel rilevare la tubercolosi negli adulti con infezione da HIV. Gli adulti sieropositivi sospettati di avere la tubercolosi saranno arruolati dopo aver fornito il consenso informato. L'urina sarà ottenuta per il test utilizzando il nuovo test LAM urinario a flusso laterale e un test LAM urinario basato su ELISA esistente. Saranno inoltre eseguiti test microbiologici convenzionali per la tubercolosi e radiografie del torace. Questi test saranno eseguiti su tutti i partecipanti iscritti (dimensione del campione target = 500).

Un obiettivo secondario dello studio è determinare l'accuratezza, l'efficienza, i costi e l'efficacia in termini di costi di varie combinazioni di test diagnostici per la tubercolosi, incluso il nuovo test Xpert MTB/Rif. Il test Xpert MTB/Rif verrà eseguito su un sottogruppo di partecipanti (circa 200 partecipanti su un totale di 500 partecipanti che prevediamo di iscriversi per la componente LAM dello studio).