Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hjärnmuskelaxeln under behandling av leverencefalopati med L-ornitin L-aspartat

21 oktober 2015 uppdaterad av: Imperial College London

LOLA i leverencefalopati Hjärnmuskelaxeln under behandling av leverencefalopati med L-ornitin L-aspartat A fas iv randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie

Patienter med levercirros kan drabbas av ett tillstånd som kallas leverencefalopati som i sin mildaste form som mental försämring och försämrade reaktionstider vid bilkörning och maskindrift. Om det inte behandlas kan det leda till djup koma. Orsaken är inte helt klarlagd men är dock relaterad till oförmågan hos en skadad lever att filtrera bort gifter som ammoniak i blodet, som sedan ackumuleras i hjärnan och resulterar i förändrad funktion och svullnad i vissa hjärnceller, astrocyter. Dessa patienter lider också av muskelförlust, vilket är förknippat med ett dåligt resultat. L-ornithine L-aspartate (LOLA) är ett licensierat läkemedel i Tyskland och har visat sig främja ammoniak-eliminering från kroppen i form av urea. Vissa experimentella studier har föreslagit att LOLA också potentiellt dämpar muskelförlust genom att införliva ammoniak i muskler i form av glutamin. Syftet med denna studie är att fastställa kognitiva och näringsmässiga effekter av 12 veckors LOLA-administrering och dess effekt på hjärnans muskelstruktur och funktion hos patienter med cirros.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas IV randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad studie. Trettiofyra patienter med cirros kommer att studeras med psykometriska tester, klinisk hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRI), inklusive funktionell MRI) och magnetisk resonansspektroskopi (MRS) och muskel-MR av benmuskel före (tid 0) under (4 veckor) och efter LOLA eller placebobehandling vid 12 veckor. Prover kommer också att tas för ex vivo MRS av blod och urin för att identifiera potentiella biomarkörer. Histologisk analys och MRS skulle också utföras på muskelvävnaden vid samma tidpunkter.

Hypoteser Primärt mål

1) Förbättring av mentalt tillstånd genom pappers- och pennbaserad psykometrisk hepatisk encefalopati Score (PHES) och Cogstate Research-test (datorbaserat kognitivt forskningsutvärderingsverktyg)

Sekundära mål

Hjärnvolymminskning på grund av minskning av hjärnsvullnad mätt med MRT och förbättring av hjärnans kemiska struktur på grund av (cerebrala osmolyter) mätt med in vivo MR-spektroskopi (MRS)skanning av hjärnan.
Förbättring av hjärnans funktion
Förbättring av muskelfunktion (normalisering av muskelmetabolom) och ökad muskelstorlek (fettfri massa), mätt in vivo genom MRT-skanning och genom in vitro-masspektroskopi och NMR-spektroskopi och histologisk analys av muskelprover.
Förbättring av den kemiska profilen för nyckelkemikalier i blod och urin, mätt med in vitro NMR-spektroskopi

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Fas

Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Storbritannien
- - London, Storbritannien, W2 1NY
    - Liver unit St Mary's Hospital, 10th floor QEQM Wing, South Wharf Road

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ambulanta patienter med cirros i Child-Pugh-stadiet och PHE definierade MHe eller grad 1 encefalopati

Exklusions kriterier:

Tidigare avsnitt av öppen HE utan tydlig utfällning
Återkommande överdriven alkoholkonsumtion (abstinens för personer med alkoholisk leversjukdom på annat sätt mindre än 28 enheter per vecka)
Svår koagulopati (INR>2, blodplättar
känd myopati eller myosit, taruma till nedre extremiteter inom 3 månader)
Nedsatt njurfunktion med ett serumkreatinin >3mg/dl (265mikromol/L)
Ferromagnetiska implantat
Nyligen genomförd tarmblödning inom 1 månad
Klaustrofobi
Vikt >120 kg
Större psykoaktiva läkemedel såsom antipsykotiska medel
Känd cerebrovaskulär sjukdom eller redan existerande neurologiska tillstånd
Ålder under 18 eller äldre än 65.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Randomiserad
Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
Maskning: Fyrdubbla

Antal vapen

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm	Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo	Procedur: Vastus muskelbiopsi Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor Läkemedel: LOLA eller placebo Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granulat 3g (Varje 5g dospåse innehåller 3g L-ornitin L-aspartat) L-ornitin L-aspartat LOLA Randomiserat till en daglig dos 18g per dag, två dospåsar med Hepa-Merz tre gånger ett granulat dag (eller placebo) i 12 veckor Övrig: Kognitiv bedömning (PHES) Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor Övrig: Kognitiv bedömning (kogstat) Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor Övrig: blod- och urinprov Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor Övrig: Näringsbedömning Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor Övrig: MRT hjärna och spektroskopi Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor Övrig: MRI bentvärsnitt Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor Övrig: Funktionell MRT (arbetsminne och uppmärksamhetsuppgifter) Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor
Aktiv komparator: LOLA Andra namn: Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granulat 3g (Varje 5g dospåse innehåller 3g L-ornitin L-aspartat) L-ornitin L-aspartat LOLA Randomiserat till en daglig dos 18g per dag, två dospåsar med Hepa-Merz granulat tre gånger om dagen (eller placebo)	Procedur: Vastus muskelbiopsi Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor Läkemedel: LOLA eller placebo Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granulat 3g (Varje 5g dospåse innehåller 3g L-ornitin L-aspartat) L-ornitin L-aspartat LOLA Randomiserat till en daglig dos 18g per dag, två dospåsar med Hepa-Merz tre gånger ett granulat dag (eller placebo) i 12 veckor Övrig: Kognitiv bedömning (PHES) Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor Övrig: Kognitiv bedömning (kogstat) Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor Övrig: blod- och urinprov Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor Övrig: Näringsbedömning Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor Övrig: MRT hjärna och spektroskopi Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor Övrig: MRI bentvärsnitt Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor Övrig: Funktionell MRT (arbetsminne och uppmärksamhetsuppgifter) Båda armarna, alla 3 besök vid 0, 4 och 12 veckor