Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hjernemuskelakse under behandling af hepatisk encefalopati med L-ornithin L-aspartat

21. oktober 2015 opdateret af: Imperial College London

LOLA i hepatisk encefalopati Hjernemuskelakse under behandling af hepatisk encefalopati med L-ornithin L-aspartat A fase iv randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg

Patienter med skrumpelever kan lide af en tilstand kaldet hepatisk encefalopati, som i sin mildeste form som mental opbremsning og nedsat reaktionstid ved kørsel og betjening af maskiner. Ubehandlet kan det føre til dyb koma. Årsagen er ikke fuldt ud forstået, men er dog relateret til en beskadiget levers manglende evne til at bortfiltrere toksiner såsom ammoniak i blodet, som derefter akkumuleres i hjernen og resulterer i ændret funktion og hævelse i visse hjerneceller, astrocytter. Disse patienter lider også af muskeltab, som er forbundet med et dårligt resultat. L-ornithin L-aspartat(LOLA) er et licenseret lægemiddel i Tyskland og har vist sig at fremme ammoniak-eliminering fra kroppen i form af urinstof. Nogle eksperimentelle undersøgelser har antydet, at LOLA også potentielt dæmper muskeltab ved at inkorporere ammoniak i muskler i form af glutamin. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme kognitive og ernæringsmæssige virkninger af 12 ugers LOLA-administration og dens effekt på hjernens muskelstruktur og funktion hos patienter med cirrhose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase IV randomiseret dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. 34 patienter med skrumpelever vil blive undersøgt med psykometriske tests, klinisk hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), inklusive funktionel MRI) og magnetisk resonansspektroskopi (MRS) og muskel-MRI af benmuskler før (tid 0) under (4 uger) og efter LOLA eller placebobehandling ved 12 uger. Der vil også blive taget prøver for ex vivo MRS af blod og urin for at identificere potentielle biomarkører. Histologisk analyse og MRS ville også blive udført på muskelvævet på samme tidspunkter.

Hypoteser Primært mål

1) Forbedring af mental tilstand med papir- og blyantbaseret psykometrisk hepatisk encefalopati-score (PHES) og Cogstate Research-test (computerbaseret kognitiv forskningsvurderingsværktøj)

Sekundære mål

Hjernevolumenreduktion på grund af reduktion i hjernehævelse målt ved MR og forbedring af hjernens kemiske struktur på grund af (cerebrale osmolytter) målt ved in vivo MR-spektroskopi (MRS)-scanning af hjernen.
Forbedring af hjernens funktion
Forbedring af muskelfunktion (normalisering af muskelmetabolom) og øget muskelstørrelse (fedtfri masse), målt in vivo ved MRI-scanning og ved in vitro massespektroskopi og NMR-spektroskopi og histologisk analyse af muskelprøver.
Forbedring af den kemiske profil af nøglekemikalier i blod og urin, målt med in vitro NMR-spektroskopi

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Det Forenede Kongerige
- - London, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
    - Liver unit St Mary's Hospital, 10th floor QEQM Wing, South Wharf Road

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Ambulante patienter i et hvilket som helst Child-Pugh-stadium cirrhosi og PHE'er defineret MHe eller grad 1 encefalopati

Ekskluderingskriterier:

Tidligere episoder af åbenlys HE uden et tydeligt bundfald
Tilbagevendende overdrevent alkoholforbrug (abstinens for dem med alkoholisk leversygdom ellers mindre end 28 enheder om ugen)
Alvorlig koagulopati (INR>2, blodplader
kendt myopati eller myositis, taruma til nedre ekstremiteter inden for 3 måneder)
Nyreinsufficiens med en serumkreatinin >3mg/dl (265mikromol/L)
Ferromagnetiske implantater
Nylig tarmblødning inden for 1 måned
Klaustrofobi
Vægt >120 kg
Større psykoaktiv medicin såsom antipsykotiske midler
Kendt cerebrovaskulær sygdom eller allerede eksisterende neurologiske tilstande
Alder under 18 eller over 65.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Firedobbelt

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo	Procedure: Vastus muskelbiopsi Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger Medicin: LOLA eller placebo Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granulat 3g (Hver 5g pose indeholder 3g L-ornithin L-aspartat) L-ornithin L-aspartat LOLA Randomiseret til en daglig dosis på 18g om dagen, to breve med Hepa-Merz tre gange a granulat dag (eller placebo) i 12 uger Andet: Kognitiv vurdering (PHES) Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger Andet: Kognitiv vurdering (cogstate) Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger Andet: blod- og urinprøver Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger Andet: Ernæringsvurdering Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger Andet: MR-hjerne og spektroskopi Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger Andet: MR-tværsnit af ben Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger Andet: Funktionel MR (arbejdshukommelse og opmærksomhedsopgaver) Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger
Aktiv komparator: LOLA Andre navne: Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granulat 3g (Hver 5g pose indeholder 3g L-ornithin L-aspartat) L-ornithin L-aspartat LOLA Randomiseret til en daglig dosis på 18 g om dagen, to breve med Hepa-Merz granulat tre gange om dagen (eller placebo)	Procedure: Vastus muskelbiopsi Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger Medicin: LOLA eller placebo Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granulat 3g (Hver 5g pose indeholder 3g L-ornithin L-aspartat) L-ornithin L-aspartat LOLA Randomiseret til en daglig dosis på 18g om dagen, to breve med Hepa-Merz tre gange a granulat dag (eller placebo) i 12 uger Andet: Kognitiv vurdering (PHES) Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger Andet: Kognitiv vurdering (cogstate) Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger Andet: blod- og urinprøver Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger Andet: Ernæringsvurdering Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger Andet: MR-hjerne og spektroskopi Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger Andet: MR-tværsnit af ben Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger Andet: Funktionel MR (arbejdshukommelse og opmærksomhedsopgaver) Begge arme, alle 3 besøg ved 0, 4 og 12 uger