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Eje del músculo cerebral durante el tratamiento de la encefalopatía hepática con L-ornitina L-aspartato

21 de octubre de 2015 actualizado por: Imperial College London

LOLA en el eje del músculo cerebral de la encefalopatía hepática durante el tratamiento de la encefalopatía hepática con L-ornitina L-aspartato A Ensayo de fase iv, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

Los pacientes con cirrosis hepática pueden sufrir una afección llamada encefalopatía hepática que, en su forma más leve, se manifiesta como ralentización mental y disminución de los tiempos de reacción al conducir y manejar maquinaria. Si no se trata, puede conducir a un coma profundo. La causa no se comprende completamente, pero se cree que está relacionada con la incapacidad de un hígado dañado para filtrar toxinas como el amoníaco en la sangre, que luego se acumulan dentro del cerebro y dan como resultado una función alterada e inflamación dentro de ciertas células cerebrales, los astrocitos. Estos pacientes también sufren pérdida de masa muscular, que se asocia con un mal resultado. L-ornitina L-aspartato (LOLA) es un medicamento con licencia en Alemania y se ha demostrado que promueve la eliminación de amoníaco del cuerpo en forma de urea. Algunos estudios experimentales han sugerido que LOLA también atenúa potencialmente la pérdida de masa muscular al incorporar amoníaco en el músculo en forma de glutamina. El objetivo de este estudio es determinar los efectos cognitivos y nutricionales de 12 semanas de administración de LOLA y su efecto sobre la estructura y función del músculo cerebral en pacientes con cirrosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase IV aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Treinta y cuatro pacientes con cirrosis serán estudiados con pruebas psicométricas, resonancia magnética (RM) cerebral clínica, incluida la RM funcional y espectroscopia por resonancia magnética (RMS) y RM muscular de la pierna antes (tiempo 0) durante (4 semanas) y después de LOLA o tratamiento con placebo a las 12 semanas. También se tomarán muestras para MRS ex vivo de sangre y orina para identificar posibles biomarcadores. El análisis histológico y la MRS también se realizarían en el tejido muscular en los mismos puntos de tiempo.

Hipótesis Objetivo primario

1) Mejora en el estado mental mediante la puntuación psicométrica de encefalopatía hepática (PHES) basada en papel y lápiz y la prueba Cogstate Research (herramienta de evaluación de investigación cognitiva basada en computadora)

Objetivos secundarios

Reducción del volumen cerebral debido a la reducción de la inflamación cerebral medida por MRI y mejora en la estructura química del cerebro debido a (osmolitos cerebrales) medidos por escaneo de espectroscopia de RM in vivo (MRS) del cerebro.
Mejora en la función cerebral
Mejora de la función muscular (normalización del metaboloma muscular) y aumento del tamaño muscular (masa libre de grasa), medido in vivo mediante resonancia magnética y mediante espectroscopia de masas in vitro y espectroscopia de RMN y análisis histológico de muestras musculares.
Mejora en el perfil químico de sustancias químicas clave en la sangre y la orina, medido con espectroscopia de RMN in vitro

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

Fase

Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Reino Unido
- - London, Reino Unido, W2 1NY
    - Liver unit St Mary's Hospital, 10th floor QEQM Wing, South Wharf Road

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes ambulatorios con cirrosis en cualquier estadio de Child-Pugh y PHE definidos como MHe o encefalopatía de grado 1

Criterio de exclusión:

Episodios previos de EH manifiesta sin un desencadenante claro
Consumo excesivo de alcohol recurrente (abstinencia para aquellos con enfermedad hepática alcohólica de otra manera menos de 28 unidades por semana)
Coagulopatía severa (INR>2, plaquetas
miopatía conocida o miositis, taruma en las extremidades inferiores dentro de los 3 meses)
Disfunción renal con creatinina sérica > 3 mg/dl (265 micromol/L)
Implantes ferromagnéticos
Hemorragia intestinal reciente en el último mes
Claustrofobia
Peso >120kg
Principales medicamentos psicoactivos como agentes antipsicóticos
Enfermedad cerebrovascular conocida o condiciones neurológicas preexistentes
Edad menor de 18 años o mayor de 65.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento
Asignación: Aleatorizado
Modelo Intervencionista: Asignación paralela
Enmascaramiento: Cuadruplicar

Número de brazos

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo	Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo	Procedimiento: Biopsia del músculo vasto Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas Droga: LOLA o placebo Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granulado 3g (Cada sobre de 5g contiene 3g de L-ornitina L-aspartato) L-ornitina L-aspartato LOLA Aleatorizado a una dosis diaria de 18g al día, dos sobres de Hepa-Merz granulado tres veces al día día (o placebo) durante 12 semanas Otro: Evaluación cognitiva (PHES) Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas Otro: Evaluación Cognitiva (Cogstate) Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas Otro: muestreo de sangre y orina Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas Otro: Evaluación nutricional Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas Otro: Resonancia magnética cerebral y espectroscopia Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas Otro: Sección transversal de la pierna para resonancia magnética Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas Otro: Resonancia magnética funcional (memoria de trabajo y tareas de atención) Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas
Comparador activo: LOLA Otros nombres: Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granulado 3g (Cada sobre de 5g contiene 3g de L-ornitina L-aspartato) L-ornitina L-aspartato LOLA Asignado al azar a una dosis diaria de 18 g por día, dos sobres de gránulos de Hepa-Merz tres veces al día (o placebo)	Procedimiento: Biopsia del músculo vasto Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas Droga: LOLA o placebo Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granulado 3g (Cada sobre de 5g contiene 3g de L-ornitina L-aspartato) L-ornitina L-aspartato LOLA Aleatorizado a una dosis diaria de 18g al día, dos sobres de Hepa-Merz granulado tres veces al día día (o placebo) durante 12 semanas Otro: Evaluación cognitiva (PHES) Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas Otro: Evaluación Cognitiva (Cogstate) Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas Otro: muestreo de sangre y orina Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas Otro: Evaluación nutricional Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas Otro: Resonancia magnética cerebral y espectroscopia Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas Otro: Sección transversal de la pierna para resonancia magnética Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas Otro: Resonancia magnética funcional (memoria de trabajo y tareas de atención) Ambos brazos, las 3 visitas a las 0, 4 y 12 semanas