Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Oś mięśnia mózgowego podczas leczenia encefalopatii wątrobowej za pomocą L-asparaginianu L-ornityny

21 października 2015 zaktualizowane przez: Imperial College London

LOLA w encefalopatii wątrobowej Oś mięśnia mózgowego podczas leczenia encefalopatii wątrobowej za pomocą L-ornityny L-asparaginianu Faza iv Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo

Pacjenci z marskością wątroby mogą cierpieć na stan zwany encefalopatią wątrobową, który w najłagodniejszej postaci objawia się spowolnieniem umysłowym i skróceniem czasu reakcji podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nieleczona może prowadzić do głębokiej śpiączki. Przyczyna nie jest w pełni zrozumiała, ale jest związana z niezdolnością uszkodzonej wątroby do odfiltrowania toksyn, takich jak amoniak we krwi, które następnie gromadzą się w mózgu i powodują zmianę funkcji i obrzęk w niektórych komórkach mózgowych, astrocytach. Pacjenci ci cierpią również na utratę mięśni, co wiąże się ze złym rokowaniem. L-asparaginian L-ornityny (LOLA) jest licencjonowanym lekiem w Niemczech i wykazano, że wspomaga eliminację amoniaku z organizmu w postaci mocznika. Niektóre badania eksperymentalne sugerują, że LOLA również potencjalnie łagodzi utratę mięśni poprzez wprowadzanie amoniaku do mięśni w postaci glutaminy. Celem pracy jest określenie efektów poznawczych i żywieniowych 12-tygodniowego podawania LOLA oraz jego wpływu na strukturę i funkcję mięśni mózgowych u pacjentów z marskością wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy IV, kontrolowane placebo. Trzydziestu czterech pacjentów z marskością wątroby zostanie przebadanych za pomocą testów psychometrycznych, klinicznego rezonansu magnetycznego mózgu (MRI), w tym funkcjonalnego MRI, spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) i MRI mięśni nóg przed (czas 0) w trakcie (4 tygodnie) i po LOLA lub placebo w 12 tygodniu. Zostaną również pobrane próbki do MRS ex vivo krwi i moczu w celu zidentyfikowania potencjalnych biomarkerów. Analiza histologiczna i MRS byłyby również przeprowadzane na tkance mięśniowej w tych samych punktach czasowych.

Hipotezy Główny cel

1) Poprawa stanu psychicznego za pomocą testu psychometrycznej encefalopatii wątrobowej (PHES) opartego na papierze i ołówku oraz Cogstate Research (komputerowe narzędzie oceny funkcji poznawczych)

Cele drugorzędne

Zmniejszenie objętości mózgu dzięki zmniejszeniu obrzęku mózgu mierzonemu za pomocą MRI i poprawie chemicznej struktury mózgu dzięki (osmolitom mózgowym) mierzonemu za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) in vivo mózgu.
Poprawa funkcji mózgu
Poprawa funkcji mięśni (normalizacja metabolizmu mięśni) i zwiększenie rozmiaru mięśni (masa beztłuszczowa), mierzone in vivo za pomocą skanowania MRI oraz spektroskopii masowej in vitro i spektroskopii NMR oraz analizy histologicznej próbek mięśni.
Poprawa profilu chemicznego kluczowych substancji chemicznych we krwi i moczu, mierzona za pomocą spektroskopii NMR in vitro

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Zjednoczone Królestwo
- - London, Zjednoczone Królestwo, W2 1NY
    - Liver unit St Mary's Hospital, 10th floor QEQM Wing, South Wharf Road

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci ambulatoryjni z marskością wątroby w stadium Childa-Pugha i PHE zdefiniowanymi jako MHe lub encefalopatia stopnia 1

Kryteria wyłączenia:

Poprzednie epizody jawnego HE bez wyraźnego czynnika wytrącającego
Powtarzające się nadmierne spożywanie alkoholu (abstynencja dla osób z alkoholową chorobą wątroby, inaczej mniej niż 28 jednostek tygodniowo)
Ciężka koagulopatia (INR>2, płytki krwi
znana miopatia lub zapalenie mięśni, taruma kończyn dolnych w ciągu 3 miesięcy)
Zaburzenia czynności nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy >3 mg/dl (265 mikromol/l)
Implanty ferromagnetyczne
Niedawny krwotok z jelit w ciągu 1 miesiąca
Klaustrofobia
Waga >120kg
Główne leki psychoaktywne, takie jak leki przeciwpsychotyczne
Znana choroba naczyń mózgowych lub istniejące wcześniej stany neurologiczne
Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 65 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Poczwórny

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm	Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo	Procedura: Biopsja mięśnia obszernego Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu Lek: LOLA czy placebo Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granulat 3g (Każda saszetka 5g zawiera 3g L-asparaginianu L-ornityny) L-asparaginian L-ornityny LOLA Przydzielono losowo do dawki dziennej 18g dziennie, dwie saszetki granulatu Hepa-Merz trzy razy dziennie dzień (lub placebo) przez 12 tygodni Inny: Ocena funkcji poznawczych (PHES) Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu Inny: Ocena poznawcza (Cogstate) Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu Inny: pobieranie krwi i moczu Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu Inny: Ocena żywieniowa Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu Inny: MRI mózgu i spektroskopia Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu Inny: Przekrój nogi MRI Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu Inny: Funkcjonalny MRI (zadania pamięci roboczej i uwagi) Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu
Aktywny komparator: LOLA Inne nazwy: Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granulat 3g (Każda saszetka 5g zawiera 3g L-asparaginianu L-ornityny) L-asparaginian L-ornityny LOLA Przydzielono losowo do dawki dziennej 18 g dziennie, dwie saszetki granulatu Hepa-Merz trzy razy dziennie (lub placebo)	Procedura: Biopsja mięśnia obszernego Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu Lek: LOLA czy placebo Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granulat 3g (Każda saszetka 5g zawiera 3g L-asparaginianu L-ornityny) L-asparaginian L-ornityny LOLA Przydzielono losowo do dawki dziennej 18g dziennie, dwie saszetki granulatu Hepa-Merz trzy razy dziennie dzień (lub placebo) przez 12 tygodni Inny: Ocena funkcji poznawczych (PHES) Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu Inny: Ocena poznawcza (Cogstate) Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu Inny: pobieranie krwi i moczu Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu Inny: Ocena żywieniowa Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu Inny: MRI mózgu i spektroskopia Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu Inny: Przekrój nogi MRI Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu Inny: Funkcjonalny MRI (zadania pamięci roboczej i uwagi) Obie Ramiona, wszystkie 3 wizyty w 0, 4 i 12 tygodniu