Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mozková svalová osa při léčbě jaterní encefalopatie L-ornitinem L-aspartátem

21. října 2015 aktualizováno: Imperial College London

LOLA u jaterní encefalopatie Osa mozkového svalu během léčby jaterní encefalopatie L-ornitin L-aspartátem Fáze iv Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie

Pacienti s jaterní cirhózou mohou trpět stavem zvaným jaterní encefalopatie, který je ve své nejlehčí formě mentální zpomalení a zhoršená reakční doba při řízení a obsluze strojů. Pokud se neléčí, může vést k hlubokému kómatu. Příčina není zcela objasněna, ale souvisí s neschopností poškozených jater odfiltrovat toxiny, jako je amoniak v krvi, které se pak hromadí v mozku a mají za následek změněnou funkci a otoky v určitých mozkových buňkách, astrocytech. Tito pacienti také trpí ztrátou svalové hmoty, která je spojena se špatným výsledkem. L-ornitin L-aspartát (LOLA) je licencovaný lék v Německu a bylo prokázáno, že podporuje vylučování amoniaku z těla ve formě močoviny. Některé experimentální studie naznačují, že LOLA také potenciálně zmírňuje ztrátu svalů začleněním amoniaku do svalů ve formě glutaminu. Cílem této studie je zjistit kognitivní a nutriční účinky 12týdenního podávání LOLA a jeho vliv na strukturu a funkci mozkových svalů u pacientů s cirhózou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IV. 34 pacientů s cirhózou bude studováno pomocí psychometrických testů, klinického zobrazování mozku magnetickou rezonancí (MRI), včetně funkční MRI) a magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) a svalové MRI svalu nohy před (čas 0) během (4 týdnů) a po LOLA nebo léčba placebem po 12 týdnech. Budou také odebrány vzorky pro ex vivo MRS krve a moči k identifikaci potenciálních biomarkerů. Histologická analýza a MRS by se také provedly na svalové tkáni ve stejných časových bodech.

Hypotézy Primární cíl

1) Zlepšení duševního stavu pomocí psychometrického skóre jaterní encefalopatie (PHES) na základě papíru a tužky a testu Cogstate Research (nástroj pro hodnocení kognitivního výzkumu na počítači)

Sekundární cíle

Snížení objemu mozku v důsledku snížení otoku mozku měřeného pomocí MRI a zlepšení chemické struktury mozku v důsledku (cerebrálních osmolytů) měřeného in vivo MR spektroskopií (MRS) skenováním mozku.
Zlepšení funkce mozku
Zlepšení svalové funkce (normalizace svalového metabolomu) a zvětšená velikost svalů (hmotnost bez tuku), měřeno in vivo pomocí MRI skenování a in vitro hmotnostní spektroskopií a NMR spektroskopií a histologickou analýzou svalových vzorků.
Zlepšení chemického profilu klíčových chemikálií v krvi a moči, měřeno in vitro NMR spektroskopií

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

Fáze

Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené království
- - London, Spojené království, W2 1NY
    - Liver unit St Mary's Hospital, 10th floor QEQM Wing, South Wharf Road

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Ambulantní pacienti v jakémkoli stadiu Child-Pughovy cirhózy a PHE s definovanou MHe nebo encefalopatií 1. stupně

Kritéria vyloučení:

Předchozí epizody zjevného HE bez jasného srážedla
Opakovaná nadměrná konzumace alkoholu (abstinence u osob s alkoholickým onemocněním jater, jinak méně než 28 jednotek týdně)
Těžká koagulopatie (INR>2, krevní destičky
známá myopatie nebo myositida, taruma na dolních končetinách do 3 měsíců)
Renální dysfunkce se sérovým kreatininem > 3 mg/dl (265 mikromol/l)
Feromagnetické implantáty
Nedávné střevní krvácení do 1 měsíce
Klaustrofobie
Hmotnost > 120 kg
Hlavní psychoaktivní léky, jako jsou antipsychotika
Známé cerebrovaskulární onemocnění nebo již existující neurologické stavy
Věk méně než 18 nebo více než 65 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Čtyřnásobek

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo	Postup: Biopsie Vastusových svalů Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech Lék: LOLA nebo placebo Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granule 3g (každý 5g sáček obsahuje 3g L-ornithin L-aspartate) L-ornitin L-aspartát LOLA Randomizováno na denní dávku 18g denně, dva sáčky Hepa-Merz granulí třikrát denně den (nebo placebo) po dobu 12 týdnů Jiný: Kognitivní hodnocení (PHES) Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech Jiný: Kognitivní hodnocení (Cogstate) Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech Jiný: odběru krve a moči Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech Jiný: Nutriční hodnocení Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech Jiný: MRI mozku a spektroskopie Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech Jiný: MRI řez nohou Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech Jiný: Funkční MRI (úkoly pracovní paměti a pozornosti) Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech
Aktivní komparátor: LOLA Ostatní jména: Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granule 3g (každý 5g sáček obsahuje 3g L-ornithin L-aspartate) L-ornithine L-aspartate LOLA Randomizováno na denní dávku 18 g denně, dva sáčky granulí Hepa-Merz třikrát denně (nebo placebo)	Postup: Biopsie Vastusových svalů Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech Lék: LOLA nebo placebo Hepa-Merz Granulat 3000 Hepa-Merz granule 3g (každý 5g sáček obsahuje 3g L-ornithin L-aspartate) L-ornitin L-aspartát LOLA Randomizováno na denní dávku 18g denně, dva sáčky Hepa-Merz granulí třikrát denně den (nebo placebo) po dobu 12 týdnů Jiný: Kognitivní hodnocení (PHES) Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech Jiný: Kognitivní hodnocení (Cogstate) Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech Jiný: odběru krve a moči Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech Jiný: Nutriční hodnocení Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech Jiný: MRI mozku a spektroskopie Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech Jiný: MRI řez nohou Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech Jiný: Funkční MRI (úkoly pracovní paměti a pozornosti) Obě paže, všechny 3 návštěvy v 0, 4 a 12 týdnech