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Asse muscolare cerebrale durante il trattamento dell'encefalopatia epatica con L-ornitina L-aspartato

21 ottobre 2015 aggiornato da: Imperial College London

LOLA nell'encefalopatia epatica Brain Muscle Axis durante il trattamento dell'encefalopatia epatica con L-ornitina L-aspartato A Studio di fase iv randomizzato in doppio cieco controllato con placebo

I pazienti con cirrosi epatica possono soffrire di una condizione chiamata encefalopatia epatica che nella sua forma più lieve si manifesta con rallentamento mentale e tempi di reazione alterati durante la guida e il funzionamento di macchinari. Se non trattata può portare a un coma profondo. La causa non è del tutto chiara, ma si ritiene che sia correlata all'incapacità di un fegato danneggiato di filtrare le tossine come l'ammoniaca nel sangue, che poi si accumulano nel cervello e provocano una funzione alterata e gonfiore all'interno di alcune cellule cerebrali, gli astrociti. Questi pazienti soffrono anche di perdita muscolare, che è associata a un esito sfavorevole. L-ornitina L-aspartato (LOLA) è un farmaco concesso in licenza in Germania e ha dimostrato di promuovere l'eliminazione dell'ammoniaca dal corpo sotto forma di urea. Alcuni studi sperimentali hanno suggerito che LOLA potenzialmente attenua anche la perdita muscolare incorporando l'ammoniaca nei muscoli sotto forma di glutammina. Lo scopo di questo studio è determinare gli effetti cognitivi e nutrizionali di 12 settimane di somministrazione di LOLA e il suo effetto sulla struttura e sulla funzione dei muscoli cerebrali nei pazienti con cirrosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase IV randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo. Trentaquattro pazienti con cirrosi saranno studiati con test psicometrici, risonanza magnetica cerebrale clinica (MRI), inclusa la risonanza magnetica funzionale) e spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) e risonanza magnetica muscolare del muscolo della gamba prima (tempo 0) durante (4 settimane) e dopo LOLA o trattamento con placebo a 12 settimane. Saranno inoltre prelevati campioni per MRS ex vivo di sangue e urina per identificare potenziali biomarcatori. L'analisi istologica e la MRS verrebbero eseguite anche sul tessuto muscolare negli stessi punti temporali.

Ipotesi Obiettivo primario

1) Miglioramento dello stato mentale mediante il punteggio di encefalopatia epatica psicometrica basato su carta e matita (PHES) e il test di ricerca Cogstate (strumento di valutazione della ricerca cognitiva basato su computer)

Obiettivi secondari

Riduzione del volume del cervello dovuta alla riduzione del rigonfiamento cerebrale misurato mediante risonanza magnetica e miglioramento della struttura chimica del cervello dovuto a (osmoliti cerebrali) misurati mediante scansione in vivo della spettroscopia RM (MRS) del cervello.
Miglioramento della funzione cerebrale
Miglioramento della funzione muscolare (normalizzazione del metaboloma muscolare) e aumento delle dimensioni dei muscoli (massa magra), misurati in vivo mediante scansione MRI e mediante spettroscopia di massa in vitro e spettroscopia NMR e analisi istologica di campioni muscolari.
Miglioramento del profilo chimico delle sostanze chimiche chiave nel sangue e nelle urine, misurato con spettroscopia NMR in vitro

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Regno Unito
- - London, Regno Unito, W2 1NY
    - Liver unit St Mary's Hospital, 10th floor QEQM Wing, South Wharf Road

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti ambulanti con qualsiasi cirrosi in stadio Child-Pugh e PHE definiti MHe o encefalopatia di grado 1

Criteri di esclusione:

Precedenti episodi di HE palese senza un chiaro precipitante
Ricorrente consumo eccessivo di alcol (astinenza per quelli con malattia epatica alcolica altrimenti inferiore a 28 unità a settimana)
Coagulopatia grave (INR>2, piastrine
miopatia o miosite nota, taruma agli arti inferiori entro 3 mesi)
Disfunzione renale con creatinina sierica > 3 mg/dl (265 micromol/l)
Impianti ferromagnetici
Emorragia intestinale recente entro 1 mese
Claustrofobia
Peso >120kg
Principali farmaci psicoattivi come agenti antipsicotici
Malattia cerebrovascolare nota o condizioni neurologiche preesistenti
Età inferiore a 18 anni o superiore a 65.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Quadruplicare

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo	Procedura: Biopsia del muscolo vasto Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane Droga: LOLA o placebo Hepa-Merz Granulat 3000 Granuli Hepa-Merz 3 g (ogni bustina da 5 g contiene 3 g di L-ornitina L-aspartato) L-ornitina L-aspartato LOLA Randomizzato a una dose giornaliera di 18 g al giorno, due bustine di granuli Hepa-Merz tre volte a giorno (o placebo) per 12 settimane Altro: Valutazione cognitiva (PHES) Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane Altro: Valutazione cognitiva (Cogstate) Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane Altro: prelievo di sangue e urine Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane Altro: Valutazione nutrizionale Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane Altro: MRI cervello e spettroscopia Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane Altro: Sezione trasversale della gamba MRI Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane Altro: MRI funzionale (memoria di lavoro e compiti di attenzione) Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane
Comparatore attivo: LOLA Altri nomi: Hepa-Merz Granulat 3000 Granuli Hepa-Merz 3g (Ogni bustina da 5g contiene 3g di L-ornitina L-aspartato) L-ornitina L-aspartato LOLA Randomizzato a una dose giornaliera di 18 g al giorno, due bustine di granuli Hepa-Merz tre volte al giorno (o placebo)	Procedura: Biopsia del muscolo vasto Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane Droga: LOLA o placebo Hepa-Merz Granulat 3000 Granuli Hepa-Merz 3 g (ogni bustina da 5 g contiene 3 g di L-ornitina L-aspartato) L-ornitina L-aspartato LOLA Randomizzato a una dose giornaliera di 18 g al giorno, due bustine di granuli Hepa-Merz tre volte a giorno (o placebo) per 12 settimane Altro: Valutazione cognitiva (PHES) Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane Altro: Valutazione cognitiva (Cogstate) Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane Altro: prelievo di sangue e urine Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane Altro: Valutazione nutrizionale Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane Altro: MRI cervello e spettroscopia Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane Altro: Sezione trasversale della gamba MRI Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane Altro: MRI funzionale (memoria di lavoro e compiti di attenzione) Entrambe le braccia, tutte e 3 le visite a 0, 4 e 12 settimane