Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ось мышц головного мозга при лечении печеночной энцефалопатии L-орнитин L-аспартатом

21 октября 2015 г. обновлено: Imperial College London

LOLA при печеночной энцефалопатии Ось мышц головного мозга во время лечения печеночной энцефалопатии L-орнитином L-аспартатом A Фаза iv Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Пациенты с циррозом печени могут страдать от состояния, называемого печеночной энцефалопатией, которое в своей самой легкой форме проявляется замедлением умственного развития и нарушением времени реакции при вождении автомобиля и работе с механизмами. При отсутствии лечения может привести к глубокой коме. Причина до конца не выяснена, но, вероятно, связана с неспособностью поврежденной печени отфильтровывать токсины, такие как аммиак, в крови, которые затем накапливаются в мозге и приводят к изменению функции и отеку определенных клеток мозга, астроцитов. Эти пациенты также страдают от потери мышечной массы, что связано с плохим исходом. L-орнитин L-аспартат (LOLA) является лицензированным препаратом в Германии и, как было показано, способствует выведению аммиака из организма в виде мочевины. Некоторые экспериментальные исследования показали, что LOLA также потенциально снижает потерю мышечной массы за счет включения аммиака в мышцы в форме глютамина. Целью данного исследования является определение когнитивных и нутритивных эффектов 12-недельного приема LOLA и его влияния на структуру и функцию мышц головного мозга у пациентов с циррозом печени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IV. Тридцать четыре пациента с циррозом печени будут обследованы с помощью психометрических тестов, клинической магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ), включая функциональную МРТ и магнитно-резонансную спектроскопию (МРС), а также МРТ мышц ног до (время 0), во время (4 недели) и после LOLA. или лечение плацебо через 12 недель. Также будут взяты образцы крови и мочи для МРС ex vivo для выявления потенциальных биомаркеров. Гистологический анализ и МРС также будут выполняться на мышечной ткани в те же моменты времени.

Гипотезы Основная цель

1) Улучшение психического состояния с помощью психометрической шкалы оценки печеночной энцефалопатии (PHES) на бумаге и карандаше и теста Cogstate Research (компьютерный инструмент оценки когнитивных исследований)

Второстепенные цели

Уменьшение объема мозга из-за уменьшения отека мозга, измеренного с помощью МРТ, и улучшения химической структуры мозга из-за (церебральных осмолитов), измеренного с помощью МР-спектроскопии (MRS) in vivo.
Улучшение работы мозга
Улучшение мышечной функции (нормализация мышечного метаболизма) и увеличение размера мышц (безжировая масса), измеренные in vivo с помощью МРТ-сканирования, масс-спектроскопии in vitro и ЯМР-спектроскопии, а также гистологического анализа образцов мышц.
Улучшение химического профиля ключевых химических веществ в крови и моче, измеренное с помощью ЯМР-спектроскопии in vitro.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенное Королевство
- - London, Соединенное Королевство, W2 1NY
    - Liver unit St Mary's Hospital, 10th floor QEQM Wing, South Wharf Road

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Амбулаторные пациенты с циррозом любой стадии по Чайлд-Пью и ПНЭ с диагнозом MHe или энцефалопатией 1 степени

Критерий исключения:

Предыдущие эпизоды манифестной ПЭ без явного преципитанта
Периодическое чрезмерное употребление алкоголя (воздержание для лиц с алкогольной болезнью печени, в противном случае менее 28 единиц в неделю)
Тяжелая коагулопатия (МНО>2, тромбоциты
известная миопатия или миозит, тарума нижних конечностей в течение 3 месяцев)
Почечная дисфункция с уровнем креатинина в сыворотке >3 мг/дл (265 мкмоль/л)
Ферромагнитные имплантаты
Недавнее кишечное кровотечение в течение 1 месяца
Клаустрофобия
Вес >120 кг
Основные психоактивные препараты, такие как нейролептики
Известное цереброваскулярное заболевание или ранее существовавшие неврологические состояния
Возраст младше 18 или старше 65 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Четырехместный

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо	Процедура: Биопсия широкой мышцы бедра Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель Лекарство: ЛОЛА или плацебо Hepa-Merz Granulat 3000 Гранулы Hepa-Merz 3 г (Каждый пакетик 5 г содержит 3 г L-орнитина L-аспартата) L-орнитин L-аспартат LOLA Рандомизированная суточная доза 18 г в день, два пакетика гранул Hepa-Merz три раза в день день (или плацебо) в течение 12 недель Другой: Когнитивный тест (PHES) Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель Другой: Когнитивная оценка (Cogstate) Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель Другой: забор крови и мочи Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель Другой: Оценка питания Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель Другой: МРТ головного мозга и спектроскопия Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель Другой: Поперечный срез ноги на МРТ Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель Другой: Функциональная МРТ (задачи на рабочую память и внимание) Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель
Активный компаратор: ЛОЛА Другие имена: Hepa-Merz Granulat 3000 Гранулы Hepa-Merz 3 г (каждый пакетик 5 г содержит 3 г L-орнитина L-аспартата) L-орнитин L-аспартат LOLA Рандомизированная суточная доза 18 г в день, два пакетика гранул Гепа-Мерц три раза в день (или плацебо)	Процедура: Биопсия широкой мышцы бедра Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель Лекарство: ЛОЛА или плацебо Hepa-Merz Granulat 3000 Гранулы Hepa-Merz 3 г (Каждый пакетик 5 г содержит 3 г L-орнитина L-аспартата) L-орнитин L-аспартат LOLA Рандомизированная суточная доза 18 г в день, два пакетика гранул Hepa-Merz три раза в день день (или плацебо) в течение 12 недель Другой: Когнитивный тест (PHES) Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель Другой: Когнитивная оценка (Cogstate) Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель Другой: забор крови и мочи Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель Другой: Оценка питания Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель Другой: МРТ головного мозга и спектроскопия Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель Другой: Поперечный срез ноги на МРТ Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель Другой: Функциональная МРТ (задачи на рабочую память и внимание) Обе руки, все 3 визита в 0, 4 и 12 недель