En säkerhets- och immunsvarsstudie av 2 experimentella HIV-vacciner

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 40 år
• Tillgång till en deltagande HVTN CRS och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
• Bedömning av förståelse: volontären visar förståelse för denna studie; fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en forskningsagent
• God allmän hälsa som visas av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester
• Villighet att ta emot hiv-testresultat
• Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker och mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning
• Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion (enligt lågriskriktlinjer för sydafrikanska platser) och åtagit sig att upprätthålla beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken
• Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL för frivilliga som föddes till kvinnor, ≥ 13,0 g/dL för frivilliga som föddes som män
• WBC = 3 300 till 12 000 celler/mm3
• Totalt antal lymfocyter ≥ 800 celler/mm3
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
• Blodplättar = 125 000 till 550 000/mm3
• Kemipanel: ALT, AST och ALP < 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen; kreatinin ≤ institutionell övre normalgräns.
• Negativa HIV-1 och -2 blodprov: Platser kan använda lokalt tillgängliga analyser som har godkänts av HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv

• Normal urin:

  • Negativt uringlukos, och
  • Negativt eller spår av urinprotein, och
  • Negativt eller spårbart urinhemoglobin (om spår av hemoglobin finns på oljestickan, en mikroskopisk urinanalys med röda blodkroppsnivåer inom institutionellt normalområde).
• Frivilliga som föddes till kvinnor: negativt urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utfört före vaccination på dagen för initial vaccination eller negativt serum beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest inom 24 timmar före initial vaccination . Personer som INTE har reproduktionspotential på grund av att de har genomgått total hysterektomi med bilateral ooforektomi (verifierad av medicinska journaler), behöver inte genomgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig som föddes till kvinna måste:

  • Gå med på att konsekvent använda effektiva preventivmedel för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket på kliniken. Effektiv preventivmetod för deltagare i Sydafrika definieras som att använda två metoder, inklusive följande:
  • Kondomer (man eller kvinna), eller
  • Diafragma eller halshatt,

PLUS 1 av följande metoder:

• Intrauterin enhet (IUD),
• Hormonell preventivmedel (i enlighet med Sydafrika: National Contraception Clinical Guidelines),
• Framgångsrik vasektomi hos den manliga partnern (anses framgångsrik om en frivillig rapporterar att en manlig partner har [1] dokumentation av azoospermi genom mikroskopi, eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi); eller
• Alla andra preventivmetoder godkända av HVTN 100 PSRT
• Eller inte vara av reproduktionspotential, såsom att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år) eller genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;

• Eller vara sexuellt abstinent.

  • Frivilliga som är födda kvinnor måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista protokollbesöket på kliniken

Exklusions kriterier:

• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
• Forskningsagenter erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen
• Body mass index (BMI) ≥ 40; eller BMI ≥ 35 med 2 eller fler av följande: systoliskt blodtryck > 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg, nuvarande rökare, känd hyperlipidemi
• Avsikt att delta i en annan studie av ett forskningsagent eller någon studie som inkluderar HIV-testning under den planerade varaktigheten av HVTN 100-studien
• Gravid, ammande eller ammande
• HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 100 PSRT att avgöra om de är kvalificerade från fall till fall.
• Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom de senaste 5 åren i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras för vacciner som därefter har genomgått licensiering av South Africa Medicines Control Council (MCC). För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 100 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall. För frivilliga som har fått ett eller flera experimentella vaccin(er) för mer än 5 år sedan, kommer behörigheten för registrering att avgöras av HVTN 100 PSRT från fall till fall.
• Andra levande försvagade vacciner än influensavaccin som erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen eller planerat inom 14 dagar efter injektion (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern)
• Influensavaccin eller andra vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som erhölls inom 14 dagar före första vaccinationen (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första vaccinationen eller som planeras inom 14 dagar efter första vaccinationen
• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen. (Inte uteslutet från deltagande: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller [4] en engångskur orala/parenterala kortikosteroider i doser < 2 mg/kg/ dag och behandlingslängd < 11 dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning.)
• Allvarliga biverkningar av vacciner eller vaccinkomponenter såsom ägg, äggprodukter eller neomycin, inklusive anamnes på anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte utesluten från deltagande: en frivillig som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn.)
• Immunglobulin erhölls inom 60 dagar före första vaccinationen
• Autoimmun sjukdom
• Immunbrist
• Obehandlad eller ofullständigt behandlad syfilisinfektion

• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

  • En process som skulle påverka immunsvaret,
  • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
  • Alla kontraindikationer för upprepade injektioner eller blodprov,
  • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för volontärens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
  • Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på vaccin, eller
  • Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna nedan.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).

• Annan astma än mild eller måttlig, välkontrollerad astma. (Symtom på svårighetsgrad av astma enligt definitionen i den senaste expertpanelrapporten från National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Uteslut en volontär som:

  • Använder en kortverkande räddningsinhalator (vanligtvis en beta 2-agonist) dagligen, eller
  • Använder högdos inhalerade kortikosteroider, eller
  • Under det senaste året har något av följande:
  • Mer än 1 exacerbation av symtom som behandlats med orala/parenterala kortikosteroider;
  • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för astma.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet. (Inte uteslutet: historia av isolerad graviditetsdiabetes.)
• Sköldkörtelektomi, eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna

• Hypertoni:

  • Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Välkontrollerat blodtryck definieras som konsekvent ≤ 140 mm Hg systoliskt och ≤ 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara ≤ 150 mm Hg systoliskt och ≤ 100 mm Hg diastoliskt . För dessa frivilliga måste blodtrycket vara ≤ 140 mm Hg systoliskt och ≤ 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen.
  • Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck ≥ 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg vid inskrivning.
• Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Malignitet (ej utesluten: frivillig som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig säkerhet om bestående bot eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
• Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste tre åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
• Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem.