Két kísérleti HIV-vakcina biztonsági és immunválasz-vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Életkor 18-40 év
• Hozzáférés a részt vevő HVTN CRS-hez és a követési hajlandóság a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
• A megértés értékelése: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a helytelenül megválaszolt kérdőívelemeket
• beleegyezik abba, hogy nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel
• Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak
• Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, és alkalmas a HIV kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra
• A klinika személyzete úgy értékelte, hogy a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve (a dél-afrikai helyszínekre vonatkozó alacsony kockázati iránymutatások szerint), és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során.
• Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl nőstény önkénteseknél, ≥ 13,0 g/dl férfi születésű önkénteseknél
• WBC = 3300-12000 sejt/mm3
• Teljes limfocitaszám ≥ 800 sejt/mm3
• Fennmaradó eltérés akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
• Vérlemezkék = 125 000-550 000/mm3
• Kémiai panel: ALT, AST és ALP < 1,25-szöröse a normál intézményi felső határának; kreatinin ≤ a normál intézményi felső határa.
• Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: A helyszínek helyileg elérhető, a HVTN Laboratory Operations által jóváhagyott vizsgálatokat használhatnak.
• Negatív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg)
• Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV) vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív

• Normál vizelet:

  • Negatív vizelet glükóz, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizelet hemoglobin (ha nyomokban hemoglobin van a mérőpálcán, mikroszkópos vizeletvizsgálat, a vörösvértestek szintjével az intézményi normál tartományon belül).
• Nőként született önkéntesek: negatív vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztet végeztek az oltás előtt az első oltás napján vagy negatív béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztet a kezdeti vakcinázást megelőző 24 órában . Azok a személyek, akik NEM reproduktív potenciálúak, mivel teljes méheltávolításon estek át kétoldali petefészek-eltávolítással (orvosi feljegyzések alapján), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

• Reproduktív állapot: A nőstény születésű önkéntesnek:

  • Fogadja el, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz olyan szexuális tevékenységhez, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a felvételt megelőzően az utolsó kötelező klinikai látogatásig. A Dél-Afrikában résztvevők hatékony fogamzásgátlása két módszer alkalmazása, köztük a következők:
  • Óvszer (férfi vagy női), ill
  • rekeszizom vagy nyaki sapka,

PLUSZ 1 az alábbi módszerek közül:

• Méhen belüli eszköz (IUD),
• Hormonális fogamzásgátlás (a Dél-afrikai Köztársaság: Nemzeti Fogamzásgátlási Klinikai Irányelvekkel összhangban),
• Sikeres vazektómia a férfi partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 éve vazektómiát végeztek, és a szexuális aktivitás ellenére nem következett be terhesség); vagy
• Bármilyen más, a HVTN 100 PSRT által jóváhagyott fogamzásgátló módszer
• Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át;

• Vagy legyen szexuális absztinens.

  • Azoknak az önkénteseknek, akik nőstényként születtek, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó kötelező klinikai látogatás után nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Kizárási kritériumok:

• Az első oltás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
• Vizsgálati kutatók az első oltás előtt 30 napon belül
• Testtömegindex (BMI) ≥ 40; vagy BMI ≥ 35 az alábbiak közül kettővel vagy többel: szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, jelenleg dohányos, ismert hiperlipidémia
• A HVTN 100 vizsgálat tervezett időtartama alatt egy másik vizsgálatban való részvétel szándéka egy vizsgáló kutató ügynökével vagy bármely olyan vizsgálatban, amely HIV-tesztet tartalmaz
• Terhes, szoptató vagy szoptató
• Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok). Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina-vizsgálatban, a HVTN 100 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 5 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. Kivételt képezhetnek az olyan vakcinák, amelyek ezt követően a Dél-afrikai Gyógyszerellenőrzési Tanács (MCC) engedélyén mentek keresztül. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 100 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon önkéntesek esetében, akik több mint 5 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a felvételre való jogosultságot a HVTN 100 PSRT határozza meg eseti alapon.
• Az influenza elleni vakcinától eltérő élő, legyengített vakcinák, amelyeket az első oltás előtt 30 napon belül kaptak, vagy amelyeket az injekció beadása után 14 napon belül terveztek (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz)
• Influenza elleni vakcina vagy bármely olyan vakcina, amely nem élő, legyengített vakcina, és az első oltást megelőző 14 napon belül kapott (pl. tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B)
• Allergia kezelés antigén injekcióval az első oltás előtt 30 napon belül vagy az első oltást követő 14 napon belül
• Az első oltás előtt 168 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek. (Nincs kizárva a részvételből: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [4] egyszeri orális/parenterális kortikoszteroid kúra < 2 mg/kg/ dózisban a terápia napja és hossza < 11 nap, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve.)
• Súlyos nemkívánatos reakciók a vakcinákra vagy a vakcina összetevőire, például tojásra, tojástermékekre vagy neomicinre, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt a részvételből: egy önkéntes, akinek gyermekkorában nem-anafilaxiás mellékhatása volt a pertussis vakcina hatására.)
• Az első oltás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin
• Autoimmun betegség
• Immunhiány
• Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt szifilisz fertőzés

• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Bármilyen ellenjavallat ismételt injekció beadására vagy vérvételre,
  • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt,
  • Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal, ill
  • Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság vagy a reaktogenitás értékelését, vagy az önkéntes abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
• Jelenlegi tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia

• Az enyhe vagy közepesen súlyos, jól kontrollált asztmától eltérő asztma. (Az asztma súlyosságának tünetei a Nemzeti Asztma Oktatási és Megelőzési Program (NAEPP) szakértői testület legutóbbi jelentésében meghatározottak szerint. Olyan önkéntes kizárása, aki:

  • Naponta használ rövid hatású mentőinhalátort (jellemzően béta 2 agonistát), ill
  • Nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ, ill
  • Az elmúlt évben a következők valamelyike ​​volt:
  • Orális/parenterális kortikoszteroidokkal kezelt tünetek egynél több súlyosbodása;
  • Sürgősségi ellátás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelés vagy intubáció szükséges asztma miatt.
• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is. (Nem kizárt: izolált terhességi cukorbetegség anamnézisében.)
• Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban

• Magas vérnyomás:

  • Ha egy személynél a szűrés során vagy korábban emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást állapítottak meg, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást. A jól kontrollált vérnyomás a következetesen ≤ 140 Hgmm szisztolés és ≤ 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek ≤ 150 Hgmm szisztolés és ≤ 100 Hgmm diasztolés értéknek kell lenniük. . Ezen önkéntesek vérnyomásának ≤ 140 Hgmm szisztolés és ≤ 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a felvételkor.
  • Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a ≥ 150 Hgmm szisztolés vérnyomást a felvételkor vagy a ≥ 100 Hgmm diasztolés vérnyomást a felvételkor.
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
• Rosszindulatú daganat (Nem kizárt: Önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot sebészeti úton kimetsették, és akinél a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat ideje alatt a rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
• Rohamos zavar: rohamok az elmúlt három évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
• Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
• Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben.