Badanie bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej 2 eksperymentalnych szczepionek przeciw HIV

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 40 lat
• Dostęp do uczestniczącego CRS HVTN i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Ocena zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
• Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu eksperymentalnego agenta badawczego
• Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi
• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV i podatność na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV
• Oceniony przez personel kliniki jako o „niskim ryzyku” zakażenia wirusem HIV (zgodnie z wytycznymi dotyczącymi niskiego ryzyka dla ośrodków w RPA) i zobowiązany do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty w klinice wymaganej w protokole
• Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako kobiety, ≥ 13,0 g/dl dla ochotników urodzonych jako mężczyźni
• WBC = 3300 do 12000 komórek/mm3
• Całkowita liczba limfocytów ≥ 800 komórek/mm3
• Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
• Płytki krwi = 125 000 do 550 000/mm3
• Panel chemii: ALT, AST i ALP < 1,25-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy; kreatynina ≤ instytucjonalna górna granica normy.
• Ujemny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: Ośrodki mogą korzystać z dostępnych lokalnie testów, które zostały zatwierdzone przez HVTN Laboratory Operations.
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie

• Normalny mocz:

  • Ujemna glukoza w moczu i
  • Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu i
  • Ujemna lub śladowa ilość hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa ilość hemoglobiny jest obecna na wskaźniku poziomu, badanie mikroskopowe moczu z poziomem czerwonych krwinek mieszczącym się w normie obowiązującej w placówce).
• Ochotniczki urodzone płci żeńskiej: ujemny test ciążowy beta-HCG w moczu wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia lub ujemny test ciążowy beta-HCG w surowicy w ciągu 24 godzin przed pierwszym szczepieniem . Osoby, które NIE mają zdolności rozrodczej z powodu przebytej całkowitej histerektomii z obustronnym wycięciem jajników (potwierdzonej dokumentacją medyczną), nie mają obowiązku wykonywania testów ciążowych.

• Status reprodukcyjny: Wolontariusz, który urodził się jako kobieta, musi:

  • Zgodzić się na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed włączeniem do ostatniej wymaganej wizyty w klinice. Skuteczna antykoncepcja dla uczestników w RPA jest zdefiniowana jako stosowanie 2 metod, w tym następujących:
  • Prezerwatywy (męskie lub żeńskie) lub
  • Diafragma lub kapturek naszyjkowy,

PLUS 1 z następujących metod:

• Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
• Antykoncepcja hormonalna (zgodnie z Republiką Południowej Afryki: National Contraception Clinical Guidelines),
• Udana wazektomia u partnera (uważana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner ma [1] udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikłej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii); Lub
• Każda inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez HVTN 100 PSRT
• Lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów;

• Albo zachowaj abstynencję seksualną.

  • Wolontariusze, którzy urodzili się jako dziewczynki, muszą również wyrazić zgodę na to, aby nie starać się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do ostatniej wymaganej wizyty w klinice.

Kryteria wyłączenia:

• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
• Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40; lub BMI ≥ 35 z 2 lub więcej z następujących kryteriów: skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg, palacz tytoniu, znana hiperlipidemia
• Zamiar udziału w innym badaniu agenta badawczego lub jakimkolwiek badaniu obejmującym testy na obecność wirusa HIV podczas planowanego czasu trwania badania HVTN 100
• Ciąża, karmienie piersią lub karmienie piersią
• Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, HVTN 100 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku.
• Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję Rady Kontroli Leków Republiki Południowej Afryki (MCC). W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 100 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne ponad 5 lat temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 100 PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
• Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciw grypie otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np. przeciwko odrze, śwince i różyczce [MMR]; doustna szczepionka przeciw polio [OPV]; ospa wietrzna; żółta febra)
• Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu
• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem. (Nie wykluczono z udziału: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] kortykosteroidy wziewne; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [4] pojedynczy kurs kortykosteroidów doustnych/pozajelitowych w dawkach < 2 mg/kg/ dzień i długość terapii < 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem).
• Poważne reakcje niepożądane na szczepionki lub składniki szczepionki, takie jak jaja, produkty jajeczne lub neomycyna, w tym anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono z udziału: ochotnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi.)
• Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
• Choroby autoimmunologiczne
• Niedobór odpornościowy
• Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą

• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

  • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
  • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
  • Wszelkie przeciwwskazania do powtórnych iniekcji lub pobierania krwi,
  • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia ochotnika w okresie studiów,
  • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę lub
  • Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
• Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).

• Astma inna niż łagodna lub umiarkowana, dobrze kontrolowana astma. (Objawy ciężkości astmy określone w najnowszym raporcie panelu ekspertów Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie (NAEPP). Wyklucz ochotnika, który:

  • Codziennie używa krótko działającego inhalatora ratunkowego (zwykle agonisty beta 2) lub
  • Stosuje duże dawki kortykosteroidów wziewnych lub
  • W ciągu ostatniego roku miał jedno z poniższych:
  • Większe niż 1 zaostrzenie objawów leczonych kortykosteroidami doustnymi/pozajelitowymi;
  • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja w przypadku astmy.
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej).
• Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy

• Nadciśnienie:

  • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako stałe skurczowe ≤ 140 mm Hg i rozkurczowe ≤ 90 mm Hg, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić ≤ 150 mm Hg skurczowe i ≤ 100 mm Hg rozkurczowe . W przypadku tych ochotników ciśnienie skurczowe krwi musi wynosić ≤ 140 mm Hg i ≤ 90 mm Hg rozkurczowe w momencie włączenia do badania.
  • Jeśli u osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi ani nadciśnienia tętniczego podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg przy włączeniu.
• Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Nowotwór złośliwy (nie wykluczono: ochotnik, u którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania)
• Zaburzenie napadowe: historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich trzech lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
• Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego.