Een veiligheids- en immuunresponsonderzoek van 2 experimentele hiv-vaccins

Inclusiecriteria:

• Leeftijd van 18 tot 40 jaar
• Toegang tot een deelnemend HVTN CRS en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests
• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om de risico's van hiv-infectie te bespreken en vatbaar voor counseling voor hiv-risicovermindering
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als iemand met een "laag risico" op hiv-infectie (volgens de richtlijnen voor laag risico voor Zuid-Afrikaanse locaties) en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan hiv tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
• Hemoglobine ≥ 11,0 g/dl voor vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, ≥ 13,0 g/dl voor vrijwilligers die als man zijn geboren
• WBC = 3.300 tot 12.000 cellen/mm3
• Totaal aantal lymfocyten ≥ 800 cellen/mm3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000/mm3
• Chemiepanel: ALT, AST en ALP < 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal; creatinine ≤ institutionele bovengrens van normaal.
• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Locaties kunnen lokaal beschikbare assays gebruiken die zijn goedgekeurd door HVTN Laboratory Operations.
• Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

• Normale urine:

  • Negatieve urineglucose, en
  • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  • Negatief of sporen van hemoglobine in de urine (als sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopische urineanalyse met rode bloedcellen binnen het normale bereik van de instelling).
• Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren: negatieve urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van de eerste vaccinatie of negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste vaccinatie . Personen die NIET vruchtbaar zijn omdat ze een totale hysterectomie hebben ondergaan met bilaterale ovariëctomie (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

• Reproductieve status: een vrijwilliger die als vrouw is geboren, moet:

  • Stem ermee in om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek. Effectieve anticonceptie voor deelnemers in Zuid-Afrika wordt gedefinieerd als het gebruik van 2 methoden, waaronder de volgende:
  • Condooms (mannelijk of vrouwelijk), of
  • Diafragma of cervicale kap,

PLUS 1 van de volgende methodes:

• Intra-uterien apparaat (IUD),
• Hormonale anticonceptie (in overeenstemming met Republiek Zuid-Afrika: National Contraception Clinical Guidelines),
• Succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door middel van microscopie, of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie); of
• Elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door de HVTN 100 PSRT
• Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan;

• Of seksueel onthouding zijn.

  • Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Uitsluitingscriteria:

• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 40; of BMI ≥ 35 met 2 of meer van de volgende: systolische bloeddruk > 140 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, huidige roker, bekende hyperlipidemie
• Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent of een studie die hiv-tests omvat tijdens de geplande duur van de HVTN 100-studie
• Zwanger, borstvoeding gevend of borstvoeding gevend
• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal de HVTN 100 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens zijn goedgekeurd door de South Africa Medicines Control Council (MCC). Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 100 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor vrijwilligers die meer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt per geval bepaald of ze in aanmerking komen voor inschrijving door de HVTN 100 PSRT.
• Levende verzwakte vaccins anders dan griepvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. Mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
• Influenzavaccin of vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. Tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
• Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie
• Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie. (Niet uitgesloten van deelname: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] een enkele kuur met orale/parenterale corticosteroïden in doses < 2 mg/kg/ dag en duur van de therapie < 11 dagen met afronding ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.)
• Ernstige bijwerkingen op vaccins of op vaccincomponenten zoals eieren, eiproducten of neomycine, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten van deelname: een vrijwilliger die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Auto immuunziekte
• Immunodeficiëntie
• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
  • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
  • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames,
  • Een aandoening die actieve medische interventie of controle vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden,
  • Een aandoening of proces waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
  • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).

• Astma anders dan milde of matige, goed onder controle gehouden astma. (Symptomen van astma-ernst zoals gedefinieerd in het meest recente rapport van het National Astma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel). Sluit een vrijwilliger uit die:

  • Gebruikt dagelijks een kortwerkende noodinhalator (meestal een bèta-2-agonist), of
  • Gebruikt hoge doses inhalatiecorticosteroïden, of
  • Heeft in het afgelopen jaar een van de volgende zaken:
  • Meer dan 1 verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden;
  • Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma nodig.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
• Thyroïdectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden

• hypertensie:

  • Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consistent ≤ 140 mm Hg systolisch en ≤ 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die ≤ 150 mm Hg systolisch en ≤ 100 mm Hg diastolisch moeten zijn . Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving ≤ 140 mm Hg systolisch en ≤ 90 mm Hg diastolisch zijn.
  • Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is gevonden tijdens de screening of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg bij inschrijving.
• Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (Niet uitgesloten: Vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit opnieuw zal optreden tijdens de periode van het onderzoek)
• Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen drie jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem.