Un estudio de seguridad y respuesta inmunitaria de 2 vacunas experimentales contra el VIH

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 40 años
• Acceso a un CRS de HVTN participante y voluntad de seguimiento durante la duración planificada del estudio
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacunación con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación
• Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.
• Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Voluntad para discutir los riesgos de infección por el VIH y receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH
• Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH (según las Pautas de bajo riesgo para los sitios de Sudáfrica) y comprometido a mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida por el protocolo
• Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL para voluntarios que nacieron mujeres, ≥ 13,0 g/dL para voluntarios que nacieron hombres
• WBC = 3.300 a 12.000 células/mm3
• Recuento total de linfocitos ≥ 800 células/mm3
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3
• Panel de química: ALT, AST y ALP < 1,25 veces el límite superior institucional de la normalidad; creatinina ≤ límite superior institucional de la normalidad.
• Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los sitios pueden usar análisis disponibles localmente que hayan sido aprobados por Operaciones de laboratorio de HVTN.
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativos (anti-VHC) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo

• Orina normal:

  • glucosa en orina negativa y
  • Proteína en orina negativa o trazas, y
  • Hemoglobina en orina negativa o trazas (si hay trazas de hemoglobina en la tira reactiva, un análisis de orina microscópico con niveles de glóbulos rojos dentro del rango normal institucional).
• Voluntarios que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en orina negativa realizada antes de la vacunación el día de la vacunación inicial o prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a la vacunación inicial . Las personas que NO tengan potencial reproductivo por haberse sometido a una histerectomía total con ovariectomía bilateral (comprobado por expediente médico), no están obligadas a someterse a pruebas de embarazo.

• Estado reproductivo: una voluntaria que nació mujer debe:

  • Acordar el uso constante de métodos anticonceptivos efectivos para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica requerida por el protocolo. La anticoncepción eficaz para los participantes en Sudáfrica se define como el uso de 2 métodos, incluidos los siguientes:
  • Condones (masculinos o femeninos), o
  • Diafragma o capuchón cervical,

MÁS 1 de los siguientes métodos:

• Dispositivo intrauterino (DIU),
• Anticoncepción hormonal (de acuerdo con la República de Sudáfrica: Directrices clínicas nacionales sobre anticoncepción),
• Vasectomía exitosa en la pareja masculina (se considera exitosa si un voluntario informa que una pareja masculina tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía); o
• Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por HVTN 100 PSRT
• O no tener potencial reproductivo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;

• O ser sexualmente abstinente.

  • Las voluntarias que nacieron mujeres también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40; o IMC ≥ 35 con 2 o más de los siguientes: presión arterial sistólica > 140 mm Hg, presión arterial diastólica > 90 mm Hg, fumador actual, hiperlipidemia conocida
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación en investigación o cualquier estudio que incluya pruebas de VIH durante la duración planificada del estudio HVTN 100
• Embarazada, amamantando o lactando
• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el HVTN 100 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en los últimos 5 años en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por el Consejo de Control de Medicamentos de Sudáfrica (MCC). Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el HVTN 100 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso. Para los voluntarios que hayan recibido vacunas experimentales hace más de 5 años, el HVTN 100 PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Vacunas vivas atenuadas que no sean la vacuna contra la influenza recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla)
• Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea una vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B)
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programados dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación
• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No se excluyen de la participación: [1] spray nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [4] un curso único de corticosteroides orales/parenterales en dosis < 2 mg/kg/ día y duración de la terapia < 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción).
• Reacciones adversas graves a las vacunas o a los componentes de las vacunas, como huevos, productos de huevo o neomicina, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluido de la participación: un voluntario que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación
• Enfermedad autoinmune
• Inmunodeficiencia
• Infección por sífilis no tratada o tratada de forma incompleta

• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

  • Un proceso que afectaría a la respuesta inmune,
  • Un proceso que requeriría medicación que afecta a la respuesta inmunitaria,
  • Cualquier contraindicación para inyecciones repetidas o extracciones de sangre,
  • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio,
  • Una condición o proceso cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a la vacuna, o
  • Cualquier condición enumerada específicamente entre los criterios de exclusión a continuación.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)

• Asma que no sea asma leve o moderada bien controlada. (Síntomas de la gravedad del asma según se definen en el informe más reciente del Panel de expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma (NAEPP)). Excluir a un voluntario que:

  • Usa un inhalador de rescate de acción corta (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o
  • Usa dosis altas de corticosteroides inhalados, o
  • En el último año ha tenido cualquiera de los siguientes:
  • Más de 1 exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parenterales;
  • Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. (No se excluye: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
• Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los últimos 12 meses

• Hipertensión:

  • Si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o previamente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como ≤ 140 mm Hg sistólica y ≤ 90 mm Hg diastólica, con o sin medicación, con solo casos breves y aislados de lecturas más altas, que deben ser ≤ 150 mm Hg sistólica y ≤ 100 mm Hg diastólica. . Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser ≤ 140 mm Hg sistólica y ≤ 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción.
  • Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg al momento de la inscripción.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Neoplasia maligna (no excluido: voluntario a quien se le ha extirpado quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida o que es poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio)
• Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos tres años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.