- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02404311
En undersøgelse af sikkerhed og immunrespons af 2 eksperimentelle HIV-vacciner
Et fase 1-2 randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med Clade C ALVAC-HIV (vCP2438) og bivalent subtype C gp120/MF59® i HIV-ikke-inficerede voksne med lav risiko for HIV-infektion
HIV Vaccine Trials Network (HVTN) laver en undersøgelse for at teste en ny HIV-vaccinekombination. HIV er den virus, der forårsager AIDS.
252 personer deltager i denne undersøgelse på flere steder. Det amerikanske National Institutes of Health (NIH) betaler for undersøgelsen.
Efterforskerne laver denne undersøgelse for at besvare flere spørgsmål.
- Er undersøgelsens vacciner sikre at give til mennesker?
- Er folk i stand til at tage undersøgelsesvaccinerne uden at blive for utilpas?
- Hvordan reagerer folks immunsystem på undersøgelsens vacciner? (Dit immunsystem beskytter dig mod sygdom.)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
HIV Vaccine Trials Network (HVTN) laver en undersøgelse for at teste en ny HIV-vaccinekombination. HIV er den virus, der forårsager AIDS. Efterforskerne laver denne undersøgelse for at besvare flere spørgsmål:
- Er undersøgelsens vacciner sikre at give til mennesker?
- Er folk i stand til at tage undersøgelsesvaccinerne uden at blive for utilpas?
- Hvordan reagerer folks immunsystem på undersøgelsens vacciner? (Dit immunsystem beskytter dig mod sygdom.)
Studiet bruger 2 forskellige vacciner: ALVAC-HIV (vCP2438) og bivalent gp120/MF59. Disse er eksperimentelle HIV-vacciner - efterforskerne ved ikke, om vaccinerne vil være sikre at bruge hos mennesker, eller om de vil arbejde for at forhindre HIV-infektion. Disse vacciner bruges kun i forskningsundersøgelser.
ALVAC-vaccinen er lavet af kanariekoppevirus, som inficerer fugle, men som ikke kan vokse i menneskeceller. Denne virus har små stykker menneskeskabt DNA indsat i sig. DNA er et naturligt stof, der findes i alt levende, inklusive mennesker og nogle vira. Kanariekoppevirus hjælper med at få DNA'et ind i kroppens celler. DNA'et fortæller derefter disse celler, at de skal lave små mængder proteiner, der ligner nogle af dem, der findes i HIV.
En undersøgelse i Sydafrika, HVTN 097, gav en lignende ALVAC-vaccine til omkring 80 deltagere. Indtil videre har ingen haft alvorlige helbredsproblemer.
Proteinvaccinen har menneskeskabte stykker af et protein, der findes på ydersiden af HIV. Disse proteinstykker er blandet med en adjuvans kaldet MF59. En adjuvans er noget, der tilføjes til vaccinen for at hjælpe immunsystemet til at reagere bedre. MF59 er blevet inkluderet med andre vacciner, der er blevet givet til over 50.000 mennesker i kliniske forsøg uden at forårsage alvorlige helbredsproblemer.
Denne kombination af undersøgelsesvacciner er ikke blevet givet til mennesker før. Imidlertid er lignende ALVAC- og proteinvacciner blevet givet til mere end 10.000 mennesker i kliniske forsøg uden at forårsage alvorlige helbredsproblemer. Desuden har over 300 personer modtaget en lignende kombination af ALVAC og proteinvacciner med MF59-adjuvans i kliniske forsøg uden at have nogen alvorlige helbredsproblemer.
Undersøgelsen er i 2 dele, del A og del B. Del B fortsætter undersøgelsen for at lære, hvor godt det forbedrer immunresponset ved at booste undersøgelsesvaccinerne. 252 personer deltog i del A af denne undersøgelse på flere steder. De, der fortsat opfylder berettigelseskravene, opfordres til at fortsætte i del B.
Det amerikanske National Institutes of Health (NIH) betaler for undersøgelsen. For personer, der fortsætter til del B, kræver undersøgelsen omkring 23 klinikbesøg på 4 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Klerksdorp, Sydafrika, 2570
- Aurum Institute for Health Research
-
Soweto, Sydafrika, 2013
- Perinatal HIV Research Unit
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4001
- CAPRISA eThekwini CRS
-
Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4133
- Isipingo CRS
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7750
- Emavundleni Desmond Tutu HIV Centre CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 til 40 år
- Adgang til et deltagende HVTN CRS og vilje til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
- Evne og vilje til at give informeret samtykke
- Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
- Indvilliger i ikke at tilmelde dig en anden undersøgelse af en forskningsagent
- Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
- Villighed til at modtage resultater af HIV-test
- Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion
- Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for hiv-infektion (i henhold til lavrisikoretningslinjer for sydafrikanske steder) og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for hiv-eksponering gennem det sidste krævede klinikbesøg
- Hæmoglobin ≥ 11,0 g/dL for frivillige, der er født kvinder, ≥ 13,0 g/dL for frivillige, der er født som mænd
- WBC = 3.300 til 12.000 celler/mm3
- Samlet antal lymfocytter ≥ 800 celler/mm3
- Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
- Blodplader = 125.000 til 550.000/mm3
- Kemipanel: ALT, AST og ALP < 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal; kreatinin ≤ institutionel øvre normalgrænse.
- Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Steder kan bruge lokalt tilgængelige analyser, der er godkendt af HVTN Laboratory Operations.
- Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
- Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv
Normal urin:
- Negativ uringlukose, og
- Negativt eller spor urinprotein, og
- Negativt eller spor hæmoglobin i urinen (hvis spor hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med niveauer af røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde).
- Frivillige, der er født kvinder: negativ urin beta human choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination eller negativ serum beta human choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest inden for 24 timer før den første vaccination . Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi med bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.
Reproduktiv status: En frivillig, der er født kvinde, skal:
- Accepter konsekvent at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til det sidste krævede klinikbesøg. Effektiv prævention til deltagere i Sydafrika er defineret som at bruge 2 metoder, herunder følgende:
- Kondomer (mand eller kvinde), eller
- membran eller cervikal hætte,
PLUS 1 af følgende metoder:
- Intrauterin enhed (IUD),
- Hormonel prævention (i overensstemmelse med Sydafrika: Nationale præventions-kliniske retningslinjer),
- Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi); eller
- Enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 100 PSRT
- Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;
Eller være seksuelt afholdende.
- Frivillige, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste påkrævede protokol klinikbesøg
Ekskluderingskriterier:
- Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
- Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
- Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 40; eller BMI ≥ 35 med 2 eller flere af følgende: systolisk blodtryk > 140 mm Hg, diastolisk blodtryk > 90 mm Hg, nuværende ryger, kendt hyperlipidæmi
- Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsforskningsmiddel eller enhver undersøgelse, der inkluderer HIV-testning i den planlagte varighed af HVTN 100-undersøgelsen
- Gravid, ammende eller ammende
- HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 100 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
- Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af South Africa Medicines Control Council (MCC). For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 100 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 100 PSRT fra sag til sag.
- Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
- Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
- Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination
- Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukket fra deltagelse: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med orale/parenterale kortikosteroider i doser < 2 mg/kg/ dag og behandlingslængde < 11 dage med afslutning mindst 30 dage før tilmelding.)
- Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter såsom æg, ægprodukter eller neomycin, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
- Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
- Autoimmun sygdom
- Immundefekt
- Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion
Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:
- En proces, der ville påvirke immunresponset,
- En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
- Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
- En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
- En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
- Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
- Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke
- Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
- Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
Anden astma end mild eller moderat, velkontrolleret astma. (Symptomer på astmas sværhedsgrad som defineret i den seneste ekspertpanelrapport fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Ekskluder en frivillig, der:
- Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
- Bruger højdosis inhalerede kortikosteroider, eller
- I det seneste år har en af følgende:
- Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
- Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.
- Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
- Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder
Forhøjet blodtryk:
- Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk . For disse frivillige skal blodtrykket være ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.
- Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg ved indskrivning.
- Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
- Malignitet (Ikke udelukket: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve en gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
- Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste tre år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
- Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
- Anamnese med arvelig angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Del A, gruppe 1: Vaccine
ALVAC-HIV ved måned 0 og 1, og ALVAC-HIV + bivalent subtype C gp120/MF59 ved måned 3, 6 og 12
|
en lyofiliseret vaccine til injektion ved en viral titer ≥ 1 × 10E6 cellekultur infektiøs dosis (CCID)50 og < 1 × 10E8 CCID50 (nominel dosis på 10E7 CCID50) og rekonstitueres med 1mL steril natriumchloridopløsning (NaCl 0,4%) intramuskulær (IM) injektion som en enkelt dosis.
2 rekombinante monomere proteiner, hver i en dosis på 100 mcg, blandet med MF59®-adjuvans (en olie-i-vand-emulsion) leveret som en 0,5 ml IM-injektion
|
Placebo komparator: Del A, gruppe 2: Placebo
Placebo for ALVAC-HIV efter måned 0 og 1, og placebo for ALVAC-HIV + placebo for bivalent subtype C gp120/MF59 ved måned 3, 6 og 12
|
et sterilt, frysetørret produkt, der består af en blanding af virusstabilisator og frysetørrende medium og rekonstitueres med 1mL steril natriumchloridopløsning (NaCl 0,4%) til injektion som en enkelt dosis IM
Natriumchlorid til injektion, 0,9 % leveret som en 0,5 ml IM-injektion
|
Aktiv komparator: Del B, gruppe 1a: Vaccine
Deltagere oprindeligt i del A gruppe 1 (vaccine) modtager ALVAC-HIV + bivalent subtype C gp120/MF59 i måned 30
|
en lyofiliseret vaccine til injektion ved en viral titer ≥ 1 × 10E6 cellekultur infektiøs dosis (CCID)50 og < 1 × 10E8 CCID50 (nominel dosis på 10E7 CCID50) og rekonstitueres med 1mL steril natriumchloridopløsning (NaCl 0,4%) intramuskulær (IM) injektion som en enkelt dosis.
2 rekombinante monomere proteiner, hver i en dosis på 100 mcg, blandet med MF59®-adjuvans (en olie-i-vand-emulsion) leveret som en 0,5 ml IM-injektion
|
Aktiv komparator: Del B, gruppe 1b: Vaccine + placebo
Deltagere oprindeligt i del A gruppe 1 (vaccine) modtager placebo for ALVAC-HIV + bivalent subtype C gp120/MF59 ved 30. måned
|
2 rekombinante monomere proteiner, hver i en dosis på 100 mcg, blandet med MF59®-adjuvans (en olie-i-vand-emulsion) leveret som en 0,5 ml IM-injektion
et sterilt, frysetørret produkt, der består af en blanding af virusstabilisator og frysetørrende medium og rekonstitueres med 1mL steril natriumchloridopløsning (NaCl 0,4%) til injektion som en enkelt dosis IM
|
Placebo komparator: Del B, gruppe 2: Placebo
Deltagere oprindeligt i del A gruppe 2 (Placebo) modtager placebo for ALVAC-HIV + placebo for bivalent subtype C gp120/MF59 ved 30. måned
|
et sterilt, frysetørret produkt, der består af en blanding af virusstabilisator og frysetørrende medium og rekonstitueres med 1mL steril natriumchloridopløsning (NaCl 0,4%) til injektion som en enkelt dosis IM
Natriumchlorid til injektion, 0,9 % leveret som en 0,5 ml IM-injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Del A: Antal deltagere, der rapporterer lokale reaktogenicitetstegn og -symptomer under det primære vaccineregime
Tidsramme: Målt gennem 3 dage efter deltagernes sidste vaccination ved måned 0,1,3 og 6
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger, version 2.1 [marts 2017] Den maksimale karakter observeret for hvert symptom over tidsrammen vises.
|
Målt gennem 3 dage efter deltagernes sidste vaccination ved måned 0,1,3 og 6
|
Del A: Antal deltagere, der rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenicitet under det primære vaccineregime
Tidsramme: Målt gennem 3 dage efter hver vaccination ved måned 0, 1, 3 og 6
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger, version 2.1 [marts 2017]
|
Målt gennem 3 dage efter hver vaccination ved måned 0, 1, 3 og 6
|
Del A: Antal deltagere med tidlig undersøgelsesafslutning forbundet med en AE eller reaktogenicitet
Tidsramme: Målt til 18. måned
|
Fra undersøgelsesafslutningsformularen er tidlige afslutningsårsager forbundet med en AE eller reaktogenicitet tabuleret efter behandlingsarm
|
Målt til 18. måned
|
Del A: Antal deltagere med afbrydelse af undersøgelsesprodukt forbundet med en AE eller reaktogenicitet
Tidsramme: Målt gennem måned 12 vaccination
|
Fra afbrydelsesformularen til undersøgelsesproduktet er årsager til administration af undersøgelsesproduktet opstillet efter behandlingsarm
|
Målt gennem måned 12 vaccination
|
Del A: Kemi- og hæmatologiske laboratorieresultater med karakter 1 eller højere
Tidsramme: Målt under screening for del A og 2 uger efter hver vaccination ved måned 0, 1, 3, 6 og 12
|
Laboratorieresultater er opsummeret efter analyt og tidspunkt.
Analytter og tidspunktskombinationer uden karakter 1 eller højere resultater vises ikke.
|
Målt under screening for del A og 2 uger efter hver vaccination ved måned 0, 1, 3, 6 og 12
|
Del A Kemi-laboratorieforanstaltninger: Alkalisk fosfatase, AST og ALT
Tidsramme: Tidsramme: Målt under screening for del A og 2 uger efter hver vaccination ved måned 0, 1, 3, 6 og 12
|
For hver kemi-laboratorieforanstaltning blev opsummerende statistik præsenteret efter analyt og behandlingsgruppe for den samlede population.
|
Tidsramme: Målt under screening for del A og 2 uger efter hver vaccination ved måned 0, 1, 3, 6 og 12
|
Del A Kemi Laboratorieforanstaltninger: Hæmoglobin, Kreatinin
Tidsramme: Tidsramme: Målt under screening for del A og 2 uger efter hver vaccination ved måned 0, 1, 3, 6 og 12
|
For hver kemi-laboratorieforanstaltning blev opsummerende statistik præsenteret efter analyt og behandlingsgruppe for den samlede population.
|
Tidsramme: Målt under screening for del A og 2 uger efter hver vaccination ved måned 0, 1, 3, 6 og 12
|
Del A Hæmatologiske laboratorieforanstaltninger: WBC, blodplader, lymfocytter, neutrofiler
Tidsramme: Målt under screening for del A og 2 uger efter hver vaccination ved måned 0, 1, 3, 6 og 12
|
For hver kemi-laboratorieforanstaltning blev opsummerende statistik præsenteret efter analyt og behandlingsgruppe for den samlede population.
|
Målt under screening for del A og 2 uger efter hver vaccination ved måned 0, 1, 3, 6 og 12
|
Del A: Forekomst af IgG Ab-binding til gp120 Env-proteiner indeholdt i vaccinen (ZM96, TV1.C, 1086.C) efter det primære vaccineregime, målt ved HIV-1 multipleks antistofanalyse
Tidsramme: Målt til måned 6,5
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Prøver fra besøg efter tilmelding har positive responser, hvis de opfylder tre betingelser: (1) netto-MFI større end eller lig med en antigenspecifik responstærskel (defineret som maksimum på 100 og 95. percentil af netto-MFI før vaccination) (2) netto-MFI-værdier er større end 3 gange netto-MFI før vaccination, og (3) eksperimentelle antigen-MFI-værdier er større end 3 gange før-vaccinations-MFI.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for det tilladte vindue, en deltager var HIV-smittet, eller referenceantigenet overstiger 5000 MFI.
|
Målt til måned 6,5
|
Del A: Niveau af IgG Ab-binding til gp120 Env-proteiner indeholdt i vaccinen (ZM96, TV1.C, 1086.C) efter det primære vaccineregime, målt ved HIV-1 multipleks antistofanalyse
Tidsramme: Målt til måned 6,5
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Måleenhedernes fluorescensenheder er i forhold til analysebaggrunden, ikke i forhold til placeboarmen.
Baggrund bruges her frem for negativ kontrolstimulering, eftersom antigenerne anvendes som perlecoating frem for stimulering.
|
Målt til måned 6,5
|
Del A: Forekomst af IgG-bindende antistoffer mod 3 V1V2-stilladserede Env-proteiner efter det primære vaccineregime
Tidsramme: Målt til måned 6,5
|
Målt ved HIV-1 multiplex Ab-assay: se tidligere beskrivelse for analysemetoder og analysevariabel afledning.
Antallet og procentdelen af deltagere med positive responser er opsummeret efter antigen.
|
Målt til måned 6,5
|
Del A: Niveau af IgG-bindende antistoffer mod 3 V1V2-stilladserede Env-proteiner efter den primære vaccineregimen
Tidsramme: Målt til måned 6,5
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Måleenhedernes fluorescensenheder er i forhold til analysebaggrunden, ikke i forhold til placeboarmen.
Baggrund bruges her frem for negativ kontrolstimulering, eftersom antigenerne anvendes som perlecoating frem for stimulering.
|
Målt til måned 6,5
|
Del A: Forekomst af CD4+ T-celleresponser på HIV-proteinerne inkluderet i vaccinen efter det primære vaccineregime. Målt ved flowcytometri.
Tidsramme: Målt til måned 6,5
|
PBMC-prøver stimuleres med syntetiske peptidpuljer eller efterlades ustimuleret som en negativ kontrol.
For hver prøve, T-celleundergruppe og peptidpulje er responsstørrelsen % celler, der udtrykker markører efter peptidstimulering minus % celler, der udtrykker markører efter ingen stimulering.
En eventuel tabel er konstrueret til at vurdere respons: stimulering (peptid/ingen) vs. markørekspression (ja/nej).
Der anvendes en ensidig Fishers eksakte test, der tester, om antallet af celler, der er positive for markøren, er det samme i de stimulerede vs. ustimulerede celler.
Der foretages en diskret Bonferroni-justering over peptidpuljerne.
Svaret er positivt, hvis p<=0,00001.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for besøgsvinduet, deltageren var HIV-inficeret, PBMC-levedygtighed eller T-celletal var lavt, eller negativ kontrol var høj.
|
Målt til måned 6,5
|
Del A: Niveau af CD4+ T-celleresponser på HIV-proteinerne, der er inkluderet i vaccinen efter den primære vaccine.
Tidsramme: Målt til måned 6,5
|
Målt ved flowcytometri ICS-assay: se tidligere beskrivelse for analysemetoder og analysevariabel afledning.
Procentdelen af T-celler, der udtrykker cytokiner, er kun opsummeret for positive respondere.
|
Målt til måned 6,5
|
Del B: Antal deltagere, der rapporterer lokale reaktogenicitetstegn og -symptomer i udvidelsesundersøgelsen
Tidsramme: Målt til 3 dage efter måned 30 vaccination
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger, version 2.1 [marts 2017].
For hver deltager præsenteres den maksimale karakter observeret for hvert symptom over tidsrammen.
|
Målt til 3 dage efter måned 30 vaccination
|
Del B: Antal deltagere, der rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenicitet i udvidelsesundersøgelsen
Tidsramme: Målt til 3 dage efter måned 30 vaccination
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger, version 2.1 [marts 2017].
For hver deltager præsenteres den maksimale karakter observeret for hvert symptom over tidsrammen.
|
Målt til 3 dage efter måned 30 vaccination
|
Del B: Antal deltagere med tidlig undersøgelsesafslutning forbundet med en AE eller reaktogenicitet
Tidsramme: Målt gennem måned 36
|
Fra undersøgelsesafslutningsformularen er årsager til tidlig afslutning forbundet med en AE opstillet efter behandlingsarm
|
Målt gennem måned 36
|
Del B: Kemi- og hæmatologiske laboratorieresultater i klasse 1 eller højere
Tidsramme: Tidsramme: Målt under screening for del B og 2 uger efter vaccination ved 30. måned
|
Laboratorieresultater er opsummeret efter analyt og tidspunkt.
Analytter og tidspunktskombinationer uden karakter 1 eller højere resultater vises ikke.
|
Tidsramme: Målt under screening for del B og 2 uger efter vaccination ved 30. måned
|
Del B Kemi-laboratorieforanstaltninger: Alkalisk fosfatase, AST og ALT
Tidsramme: Målt under screening for del B og 2 uger efter vaccination ved 30. måned
|
For hver kemi-laboratorieforanstaltning blev opsummerende statistik præsenteret efter analyt og behandlingsgruppe for den samlede population.
|
Målt under screening for del B og 2 uger efter vaccination ved 30. måned
|
Del B Kemi Laboratorieforanstaltninger: Hæmoglobin, Kreatinin
Tidsramme: Målt under screening for del B og 2 uger efter vaccination ved 30. måned
|
For hver kemi-laboratorieforanstaltning blev opsummerende statistik præsenteret efter analyt og behandlingsgruppe for den samlede population.
|
Målt under screening for del B og 2 uger efter vaccination ved 30. måned
|
Del B Kemi Laboratorieforanstaltninger: WBC, blodplader, lymfocytter, neutrofiler
Tidsramme: Målt under screening for del B og 2 uger efter vaccination ved 30. måned
|
For hver kemi-laboratorieforanstaltning blev opsummerende statistik præsenteret efter analyt og behandlingsgruppe for den samlede population.
|
Målt under screening for del B og 2 uger efter vaccination ved 30. måned
|
Del B: Forekomst af IgG-bindende antistoffer mod 3 V1V2-stilladserede Env-proteiner i forlængelsesundersøgelsen
Tidsramme: Målt til måned 30.5
|
Målt ved HIV-1 multiplex Ab-assay: se tidligere beskrivelse for analysemetoder og analysevariabel afledning.
Antallet og procentdelen af deltagere med positive responser er opsummeret efter antigen.
|
Målt til måned 30.5
|
Del B: Niveau af IgG-bindende antistoffer mod 3 V1V2-stilladserede Env-proteiner i forlængelsesundersøgelsen
Tidsramme: Målt til måned 30.5
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Måleenhedernes fluorescensenheder er i forhold til analysebaggrunden, ikke i forhold til placeboarmen.
Baggrund bruges her frem for negativ kontrolstimulering, eftersom antigenerne anvendes som perlecoating frem for stimulering.
|
Målt til måned 30.5
|
Del B: Forekomst af IgG Ab-binding til gp120 Env-proteiner indeholdt i vaccinen (ZM96, TV1.C, 1086.C) i forlængelsesundersøgelsen
Tidsramme: Målt til måned 30.5
|
Målt ved HIV-1 multiplex Ab-assay: se tidligere beskrivelse for analysemetoder og analysevariabel afledning.
Antallet og procentdelen af deltagere med positive responser er opsummeret efter antigen.
|
Målt til måned 30.5
|
Del B: Niveau af IgG Ab-binding til gp120 Env-proteiner indeholdt i vaccinen (ZM96, TV1.C, 1086.C) i forlængelsesundersøgelsen
Tidsramme: Målt til måned 30.5
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Måleenhedernes fluorescensenheder er i forhold til analysebaggrunden, ikke i forhold til placeboarmen.
Baggrund bruges her frem for negativ kontrolstimulering, eftersom antigenerne anvendes som perlecoating frem for stimulering.
|
Målt til måned 30.5
|
Del B: Forekomst af CD4+ T-celleresponser på HIV-proteinerne, der er inkluderet i vaccinen i forlængelsesundersøgelsen
Tidsramme: Målt til måned 30.5
|
Målt ved flowcytometri ICS-assay: se tidligere beskrivelse for analysemetoder og analysevariabel afledning.
Antallet og procentdelen af deltagere med positive responser er opsummeret ved peptidpulje.
|
Målt til måned 30.5
|
Del B: Niveau af CD4+ T-celleresponser på HIV-proteinerne inkluderet i vaccinen i forlængelsesundersøgelsen
Tidsramme: Målt til måned 30.5
|
Målt ved flowcytometri ICS-assay: se tidligere beskrivelse for analysemetoder og analysevariabel afledning.
Procentdelen af T-celler, der udtrykker cytokiner, er kun opsummeret for positive respondere.
|
Målt til måned 30.5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Del A: Hyppighed af tegn og symptomer på alvorlig lokal reaktogenicitet gennem den femte vaccination
Tidsramme: Målt gennem 3 dage efter hver vaccination ved måned 0, 1, 3, 6 og 12
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger, version 2.1 [marts 2017].
Den maksimale karakter, der er observeret for hvert symptom over tidsrammen, vises.
|
Målt gennem 3 dage efter hver vaccination ved måned 0, 1, 3, 6 og 12
|
Del A: Hyppighed af tegn og symptomer på alvorlig systemisk reaktogenicitet gennem den femte vaccination
Tidsramme: Målt gennem 3 dage efter hver vaccination ved måned 0, 1, 3, 6 og 12
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger, version 2.1 [marts 2017].
Den maksimale karakter, der er observeret for hvert symptom over tidsrammen, vises.
|
Målt gennem 3 dage efter hver vaccination ved måned 0, 1, 3, 6 og 12
|
Del A: Sammenlign forekomsten af IgG Ab-binding til gp120 Env-proteiner indeholdt i vaccinen (ZM96, TV1.C, 1086.C) efter den fjerde versus den femte vaccination
Tidsramme: Målt til måned 6,5 og 12,5
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Prøver fra besøg efter tilmelding har positive responser, hvis de opfylder tre betingelser: (1) netto-MFI større end eller lig med en antigenspecifik responstærskel (defineret som maksimum på 100 og 95. percentil af netto-MFI før vaccination) (2) netto-MFI-værdier er større end 3 gange netto-MFI før vaccination, og (3) eksperimentelle antigen-MFI-værdier er større end 3 gange før-vaccinations-MFI.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for det tilladte vindue, en deltager var HIV-smittet, eller referenceantigenet overstiger 5000 MFI.
|
Målt til måned 6,5 og 12,5
|
Del A: Sammenlign niveauet af IgG Ab-binding til gp120 Env-proteiner indeholdt i vaccinen (ZM96, TV1.C, 1086.C) efter den fjerde versus den femte vaccination
Tidsramme: Målt til måned 6,5 og 12,5
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Måleenhedernes fluorescensenheder er i forhold til analysebaggrunden, ikke i forhold til placeboarmen.
Baggrund bruges her frem for negativ kontrolstimulering, eftersom antigenerne anvendes som perlecoating frem for stimulering.
Sammenligninger blev kun udført blandt positive respondere (positivitetskriterier er beskrevet i resultat 30).
|
Målt til måned 6,5 og 12,5
|
Del A: Sammenlign forekomsten af IgG-bindende antistoffer til 3 V1V2-stilladserede Env-proteiner efter den fjerde versus den femte vaccination
Tidsramme: Målt til måned 6,5 og 12,5
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Prøver fra besøg efter tilmelding har positive responser, hvis de opfylder tre betingelser: (1) netto-MFI større end eller lig med en antigenspecifik responstærskel (defineret som maksimum på 100 og 95. percentil af netto-MFI før vaccination) (2) netto-MFI-værdier er større end 3 gange netto-MFI før vaccination, og (3) eksperimentelle antigen-MFI-værdier er større end 3 gange før-vaccinations-MFI.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for det tilladte vindue, en deltager var HIV-smittet, eller referenceantigenet overstiger 5000 MFI.
|
Målt til måned 6,5 og 12,5
|
Del A: Sammenlign niveauet af IgG-bindende antistoffer med 3 V1V2-stilladserede Env-proteiner efter den fjerde versus den femte vaccination
Tidsramme: Målt til måned 6,5 og 12,5
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Måleenhedernes fluorescensenheder er i forhold til analysebaggrunden, ikke i forhold til placeboarmen.
Baggrund bruges her frem for negativ kontrolstimulering, eftersom antigenerne anvendes som perlecoating frem for stimulering.
Sammenligninger blev kun udført blandt positive respondere (positivitetskriterier er beskrevet i resultat 32).
|
Målt til måned 6,5 og 12,5
|
Del A: Sammenlign forekomsten af CD4+ T-celleresponser på HIV-proteinerne, der er inkluderet i vaccinen efter den fjerde versus den femte vaccination
Tidsramme: Målt til måned 6,5 og 12,5
|
PBMC-prøver stimuleres med syntetiske peptidpuljer eller efterlades ustimuleret som en negativ kontrol.
For hver prøve, T-celleundergruppe og peptidpulje er responsstørrelsen % celler, der udtrykker markører efter peptidstimulering minus % celler, der udtrykker markører efter ingen stimulering.
En eventuel tabel er konstrueret til at vurdere respons: stimulering (peptid/ingen) vs. markørekspression (ja/nej).
Der anvendes en ensidig Fishers eksakte test, der tester, om antallet af celler, der er positive for markøren, er det samme i de stimulerede vs. ustimulerede celler.
Der foretages en diskret Bonferroni-justering over peptidpuljerne.
Svaret er positivt, hvis p<=0,00001.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for besøgsvinduet, deltageren var HIV-inficeret, PBMC-levedygtighed eller T-celletal var lavt, eller negativ kontrol var høj.
|
Målt til måned 6,5 og 12,5
|
Del A: Sammenlign niveauet af CD4+ T-celleresponser på HIV-proteinerne inkluderet i vaccinen efter den fjerde versus den femte vaccination
Tidsramme: Målt til måned 6,5 og 12,5
|
PBMC-prøver stimuleres med syntetiske peptidpuljer eller efterlades ustimuleret som en negativ kontrol.
For hver prøve, T-celleundergruppe og peptidpulje er responsstørrelsen % celler, der udtrykker markører efter peptidstimulering minus % celler, der udtrykker markører efter ingen stimulering.
En eventuel tabel er konstrueret til at vurdere respons: stimulering (peptid/ingen) vs. markørekspression (ja/nej).
Der anvendes en ensidig Fishers eksakte test, der tester, om antallet af celler, der er positive for markøren, er det samme i de stimulerede vs. ustimulerede celler.
Der foretages en diskret Bonferroni-justering over peptidpuljerne.
Svaret er positivt, hvis p<=0,00001.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for besøgsvinduet, deltageren var HIV-inficeret, PBMC-levedygtighed eller T-celletal var lavt, eller negativ kontrol var høj.
Sammenligninger blev kun udført blandt positive respondere.
|
Målt til måned 6,5 og 12,5
|
Del B: Forekomst af IgG Ab-binding til gp120 Env-proteiner indeholdt i vaccinen (ZM96, TV1.C, 1086.C) i forlængelsesundersøgelsen 6 måneder efter måned 30-vaccination
Tidsramme: Målt til måned 30 og 36
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Prøver fra besøg efter tilmelding har positive responser, hvis de opfylder tre betingelser: (1) netto-MFI større end eller lig med en antigenspecifik responstærskel (defineret som maksimum på 100 og 95. percentil af netto-MFI før vaccination) (2) netto-MFI-værdier er større end 3 gange netto-MFI før vaccination, og (3) eksperimentelle antigen-MFI-værdier er større end 3 gange før-vaccinations-MFI.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for det tilladte vindue, en deltager var HIV-smittet, eller referenceantigenet overstiger 5000 MFI.
|
Målt til måned 30 og 36
|
Del B: Niveau af IgG Ab-binding til gp120 Env-proteiner indeholdt i vaccinen (ZM96, TV1.C, 1086.C) i forlængelsesundersøgelsen, 6 måneder efter månedens 30-vaccination
Tidsramme: Målt til måned 30 og 36
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Måleenhedernes fluorescensenheder er i forhold til analysebaggrunden, ikke i forhold til placeboarmen.
Baggrund bruges her frem for negativ kontrolstimulering, eftersom antigenerne anvendes som perlecoating frem for stimulering.
|
Målt til måned 30 og 36
|
Del B: Forekomst af IgG-bindende antistoffer mod 3 V1V2-stilladserede Env-proteiner i forlængelsesundersøgelsen, 6 måneder efter måned 30-vaccination
Tidsramme: Målt til måned 30 og 36
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Prøver fra besøg efter tilmelding har positive responser, hvis de opfylder tre betingelser: (1) netto-MFI større end eller lig med en antigenspecifik responstærskel (defineret som maksimum på 100 og 95. percentil af netto-MFI før vaccination) (2) netto-MFI-værdier er større end 3 gange netto-MFI før vaccination, og (3) eksperimentelle antigen-MFI-værdier er større end 3 gange før-vaccinations-MFI.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for det tilladte vindue, en deltager var HIV-smittet, eller referenceantigenet overstiger 5000 MFI.
|
Målt til måned 30 og 36
|
Del B: Niveau af IgG-bindende antistoffer mod 3 V1V2-stilladserede Env-proteiner i forlængelsesundersøgelsen 6 måneder efter måned 30-vaccination
Tidsramme: Målt til måned 30 og 36
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Måleenhedernes fluorescensenheder er i forhold til analysebaggrunden, ikke i forhold til placeboarmen.
Baggrund bruges her frem for negativ kontrolstimulering, eftersom antigenerne anvendes som perlecoating frem for stimulering.
|
Målt til måned 30 og 36
|
Del B: Forekomst af CD4+ T-celleresponser på HIV-proteinerne inkluderet i vaccinen i forlængelsesundersøgelsen, 6 måneder efter måned 30-vaccination
Tidsramme: Målt til måned 30 og 36
|
PBMC-prøver stimuleres med syntetiske peptidpuljer eller efterlades ustimuleret som en negativ kontrol.
For hver prøve, T-celleundergruppe og peptidpulje er responsstørrelsen % celler, der udtrykker markører efter peptidstimulering minus % celler, der udtrykker markører efter ingen stimulering.
En eventuel tabel er konstrueret til at vurdere respons: stimulering (peptid/ingen) vs. markørekspression (ja/nej).
Der anvendes en ensidig Fishers eksakte test, der tester, om antallet af celler, der er positive for markøren, er det samme i de stimulerede vs. ustimulerede celler.
Der foretages en diskret Bonferroni-justering over peptidpuljerne.
Svaret er positivt, hvis p<=0,00001.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for besøgsvinduet, deltageren var HIV-inficeret, PBMC-levedygtighed eller T-celletal var lavt, eller negativ kontrol var høj.
|
Målt til måned 30 og 36
|
Del B: Niveau af CD4+ T-celleresponser på HIV-proteinerne inkluderet i vaccinen i forlængelsesundersøgelsen, 6 måneder efter måned 30-vaccination
Tidsramme: Målt til måned 30 og 36
|
PBMC-prøver stimuleres med syntetiske peptidpuljer eller efterlades ustimuleret som en negativ kontrol.
For hver prøve, T-celleundergruppe og peptidpulje er responsstørrelsen % celler, der udtrykker markører efter peptidstimulering minus % celler, der udtrykker markører efter ingen stimulering.
En eventuel tabel er konstrueret til at vurdere respons: stimulering (peptid/ingen) vs. markørekspression (ja/nej).
Der anvendes en ensidig Fishers eksakte test, der tester, om antallet af celler, der er positive for markøren, er det samme i de stimulerede vs. ustimulerede celler.
Der foretages en diskret Bonferroni-justering over peptidpuljerne.
Svaret er positivt, hvis p<=0,00001.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for besøgsvinduet, deltageren var HIV-inficeret, PBMC-levedygtighed eller T-celletal var lavt, eller negativ kontrol var høj.
|
Målt til måned 30 og 36
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Linda-Gail Bekker, MBChB, DTMH, DCH, FCP(SA), PhD, HIV Vaccine Trials Network
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hanass-Hancock J, Carpenter B, Reddy T, Nzuza A, Gaffoor Z, Goga A, Andrasik M. Participants' characteristics and motivations to screen for HIV vaccine and monoclonal antibody trials in KwaZulu-Natal, South Africa. Trials. 2021 Dec 11;22(1):897. doi: 10.1186/s13063-021-05792-7.
- Laher F, Moodie Z, Cohen KW, Grunenberg N, Bekker LG, Allen M, Frahm N, Yates NL, Morris L, Malahleha M, Mngadi K, Daniels B, Innes C, Saunders K, Grant S, Yu C, Gilbert PB, Phogat S, DiazGranados CA, Koutsoukos M, Van Der Meeren O, Bentley C, Mkhize NN, Pensiero MN, Mehra VL, Kublin JG, Corey L, Montefiori DC, Gray GE, McElrath MJ, Tomaras GD. Safety and immune responses after a 12-month booster in healthy HIV-uninfected adults in HVTN 100 in South Africa: A randomized double-blind placebo-controlled trial of ALVAC-HIV (vCP2438) and bivalent subtype C gp120/MF59 vaccines. PLoS Med. 2020 Feb 24;17(2):e1003038. doi: 10.1371/journal.pmed.1003038. eCollection 2020 Feb.
- Zhao LP, Fiore-Gartland A, Carpp LN, Cohen KW, Rouphael N, Fleurs L, Dintwe O, Zhao M, Moodie Z, Fong Y, Garrett N, Huang Y, Innes C, Janes HE, Lazarus E, Michael NL, Nitayaphan S, Pitisuttithum P, Rerks-Ngarm S, Robb ML, De Rosa SC, Corey L, Gray GE, Seaton KE, Yates NL, McElrath MJ, Frahm N, Tomaras GD, Gilbert PB. Landscapes of binding antibody and T-cell responses to pox-protein HIV vaccines in Thais and South Africans. PLoS One. 2020 Jan 30;15(1):e0226803. doi: 10.1371/journal.pone.0226803. eCollection 2020.
- Bekker LG, Moodie Z, Grunenberg N, Laher F, Tomaras GD, Cohen KW, Allen M, Malahleha M, Mngadi K, Daniels B, Innes C, Bentley C, Frahm N, Morris DE, Morris L, Mkhize NN, Montefiori DC, Sarzotti-Kelsoe M, Grant S, Yu C, Mehra VL, Pensiero MN, Phogat S, DiazGranados CA, Barnett SW, Kanesa-Thasan N, Koutsoukos M, Michael NL, Robb ML, Kublin JG, Gilbert PB, Corey L, Gray GE, McElrath MJ; HVTN 100 Protocol Team. Subtype C ALVAC-HIV and bivalent subtype C gp120/MF59 HIV-1 vaccine in low-risk, HIV-uninfected, South African adults: a phase 1/2 trial. Lancet HIV. 2018 Jul;5(7):e366-e378. doi: 10.1016/S2352-3018(18)30071-7. Epub 2018 Jun 18.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Infektioner
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- MF59 olieemulsion
Andre undersøgelses-id-numre
- HVTN 100
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-infektion
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
Institut PasteurRekruttering
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Imelda Hospital, BonheidenAfsluttetHealthcare Associated InfectionBelgien
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAntimikrobiel resistensForenede Stater, Botswana
-
University of Maryland, BaltimoreVA Office of Research and DevelopmentAfsluttetMenneskelig mikrobiomForenede Stater
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonUkendtSundhedsrelaterede infektioner
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrutteringÆldre | Healthcare Associated InfectionFrankrig
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensAfsluttetHealthcare Associated Infection | IglerFrankrig
Kliniske forsøg med ALVAC-HIV
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institute on Drug Abuse (NIDA); Eunice Kennedy Shriver National... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Aktiv, ikke rekrutterendeHIV-infektionerThailand
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandNational Institutes of Health (NIH)UkendtHIV-infektionerThailand
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetHIV-infektioner | HIV seronegativitetForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AfsluttetHIV-infektioner | HIV seronegativitetForenede Stater
-
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)UkendtHIV-infektioner | HIV seronegativitetForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetHIV-infektioner | HIV seronegativitetForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ANRS, Emerging Infectious DiseasesAfsluttetHIV-infektionerForenede Stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetHIV-infektioner | HIV seronegativitetBrasilien, Peru, Haiti, Trinidad og Tobago