Turvallisuus- ja immuunivastetutkimus kahdesta kokeellisesta HIV-rokotteesta

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-40 vuotta
• Pääsy osallistuvaan HVTN CRS:ään ja halukkuus seurata sitä tutkimuksen suunnitellun ajan
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivan tutkimusagentin tutkimukseen
• Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
• Halukkuus saada HIV-testituloksia
• Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa
• Klinikan henkilökunta arvioi, että heillä on "pieni riski" saada HIV-tartunta (Etelä-Afrikan kohteiden Low Risk Guidelines -ohjeiden mukaan) ja sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä
• Hemoglobiini ≥ 11,0 g/dl vapaaehtoisille, jotka ovat syntyneet naisena, ≥ 13,0 g/dl vapaaehtoisille, jotka ovat syntyneet miehille
• WBC = 3 300 - 12 000 solua/mm3
• Lymfosyyttien kokonaismäärä ≥ 800 solua/mm3
• Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
• Verihiutaleet = 125 000 - 550 000/mm3
• Kemiapaneeli: ALT, AST ja ALP < 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja; kreatiniini ≤ normaalin laitoksen yläraja.
• Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Sivustot voivat käyttää paikallisesti saatavilla olevia määrityksiä, jotka HVTN Laboratory Operations on hyväksynyt.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
• Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen

• Normaali virtsa:

  • Negatiivinen virtsan glukoosi ja
  • Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
  • Negatiivinen tai vähäinen virtsan hemoglobiini (jos mittatikussa on hemoglobiinia, mikroskooppinen virtsan analyysi, jossa punasolujen tasot ovat laitoksen normaalin alueen sisällä).
• Naiseksi syntyneet vapaaehtoiset: negatiivinen virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti, joka on tehty ennen rokotusta ensimmäisen rokotuspäivänä tai negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä rokotusta . Raskaustestejä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä, koska heille on tehty täydellinen kohdunpoisto ja molemminpuolinen munanpoisto (varmistettu lääketieteellisillä tiedoilla).

• Lisääntymistila: Naiseksi syntyneen vapaaehtoisen tulee:

  • Sitoudu käyttämään johdonmukaisesti tehokasta ehkäisyä seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen, vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen vaadittuun klinikkakäyntiin asti. Tehokas ehkäisy Etelä-Afrikan osallistujille määritellään käyttämällä kahta menetelmää, mukaan lukien seuraavat:
  • Kondomit (miesten tai naisten) tai
  • Pallea tai kohdunkaulan korkki,

PLUS 1 seuraavista tavoista:

• Kohdunsisäinen laite (IUD),
• Hormonaalinen ehkäisy (Etelä-Afrikan tasavallan: National Contraception Clinical Guidelines -ohjeiden mukaisesti),
• Onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneena, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentaatio atsoospermiasta mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta); tai
• Mikä tahansa muu HVTN 100 PSRT:n hyväksymä ehkäisymenetelmä
• Tai ei saa olla lisääntymispotentiaalia, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio;

• Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.

  • Naiseksi syntyneiden vapaaehtoisten on myös suostuttava siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen viimeisen vaaditun klinikkakäynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• painoindeksi (BMI) ≥ 40; tai BMI ≥ 35 ja 2 tai useampi seuraavista: systolinen verenpaine > 140 mm Hg, diastolinen verenpaine > 90 mm Hg, tupakoitsija, tunnettu hyperlipidemia
• Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tai mihin tahansa tutkimukseen, joka sisältää HIV-testauksen HVTN 100 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
• Raskaana oleva, imettävä tai imettävä
• HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 100 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisten 5 vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. Poikkeuksia voidaan tehdä rokotteille, joille on sittemmin myönnetty Etelä-Afrikan lääkevalvontaneuvoston (MCC) lupa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 100 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita yli 5 vuotta sitten, HVTN 100 PSRT määrittää tapauskohtaisesti kelpoisuuden osallistua.
• Muut elävät heikennetyt rokotteet kuin influenssarokote, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote)
• Influenssarokote tai muut rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B)
• Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen
• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta. (Ei suljettu pois osallistumisesta: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen; tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen kortikosteroidihoito annoksilla < 2 mg/kg/ hoidon päivä ja pituus < 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista.)
• Vakavat haittavaikutukset rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, kuten muniin, munatuotteisiin tai neomysiiniin, mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu osallistumisesta: vapaaehtoinen, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
• Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Autoimmuuni sairaus
• Immuunipuutos
• Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppatulehdus

• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

  • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
  • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
  • kaikki vasta-aiheet toistuville injektioille tai verikokeille,
  • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
  • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
  • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito

• Muu kuin lievä tai kohtalainen astma, joka on hyvin hallinnassa. (Astman vakavuuden oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel -raportissa). Sulje pois vapaaehtoinen, joka:

  • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
  • Käyttää suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja tai
  • Kuluneen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista:
  • Yli 1 oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;
  • Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.
• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. (Ei poissuljettu: historian eristetty raskausdiabetes.)
• Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana

• Hypertensio:

  • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään jatkuvasti ≤ 140 mm Hg systoliseksi ja ≤ 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava ≤ 150 mm Hg systolinen ja ≤ 100 mm Hg diastolinen . Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava ≤ 140 mm Hg systolinen ja ≤ 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
• Pahanlaatuinen syöpä (Ei poissuljettu: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti koke pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
• Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
• Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioödeema.