Studie för att utvärdera säkerhet och farmakokinetik för NTM-1634 kontra placebo administrerat intravenöst hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke förstått och undertecknat
2. Frisk hane eller frisk, icke-gravid, icke ammande hona
3. Villighet att följa och vara tillgänglig för alla protokollprocedurer inklusive slutenvård i 36 - 48 timmar
4. Ålder mellan 18 och 45 år, inklusive infusionsdagen
5. Body Mass Index (BMI) på ≥18,5 och ≤30 kg/m2

6. Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder har hon ett negativt uringraviditetstest vid screening och negativt serumtest inom 24 timmar före infusion

   • Obs: En kvinna anses vara fertil såvida den inte är postmenopausal (≥ 1 år utan mens) eller kirurgiskt steriliserad via bilateral ooforektomi, eller hysterektomi eller bilateral tuballigation eller framgångsrik Essure-placering med dokumenterat bekräftelsetest minst 3 månader efter ingreppet.

7. Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder, samtycker hon till att avhålla sig från sexuellt umgänge med män eller använda acceptabelt preventivmedel fram till besök 12 i studien

   • Obs: Acceptabla preventivmetoder är begränsade till effektiva apparater (intrauterina preventivmedel, NuvaRing®)
8. Hemoglobinet, antalet blodplättar, antalet vita blodkroppar och det absoluta antalet neutrofiler är inom normala gränser

9. Urinstickans resultat på protein, glukos och blod är negativa eller spår

   • Obs: Menstruerande kvinnor som inte klarar inklusionskriterierna på grund av positivt blod på urinstickan kan testas igen efter att menstruationen upphört.

10. Laboratorietester för kemiscreening enligt beskrivningen i avsnitt 7.5.1.4 ligger inom det normala referensintervallet

    • Obs: Följande undantag från laboratoriets normala referensintervall är tillåtna: kreatinin, blodureakväve (BUN), totalt bilirubin, AST, ALT, lipas, amylas, protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) under den nedre gränsen för normal (LLN); CK mindre än 400 mg/ml; Glukos, kalium, totalt protein och alkaliskt fosfatas med en toxicitetsgrad på 1 är tillåtna; albumin över den övre normalgränsen (ULN).
    • Laboratorievärden som ligger utanför behörighetsintervallet men som tros bero på ett akut tillstånd eller på grund av laboratoriefel kan upprepas en gång.
    • Avvikelser i genomsnittlig korpuskulär volym (MCV), medelkorpuskulär hemoglobin (MCH), genomsnittlig korpuskulär hemoglobinkoncentration (MCHC), distributionsbredd för röda blodkroppar (RDW), genomsnittlig trombocytvolym (MPV) och antal röda blodkroppar med kärnor (NRBC CT), som ingår i ett fullständigt blodvärde med differential, kommer inte att vara undantag.
11. Har tillräcklig venös tillgång för infusionen
12. Urinläkemedelsskärmen är negativ
13. Alkotestet är negativt
14. Tillgänglig för uppföljning under hela studietiden
15. Går med på att inte delta i intensiv aktivitet 72 timmar före dosering till och med dag 15 efter dosering

Exklusions kriterier:

1. Historik om ett kroniskt medicinskt tillstånd som antingen skulle störa den korrekta bedömningen av studiens mål eller öka försökspersonens riskprofil.

   • Obs: Kroniska medicinska tillstånd inkluderar diabetes; Astma som kräver medicinering året före screening; Autoimmuna störningar såsom lupus, Wegeners, reumatoid artrit, sköldkörtelsjukdom; Kranskärlssjukdom; Kronisk hypertoni; Historik av malignitet förutom låggradig (skivepitel- och basalcells) hudcancer som tros vara botad; kronisk njur-, lever-, lung- eller endokrin sjukdom (förutom tidigare astma som inte har krävt någon behandling under det senaste året);

2. Historik med allvarlig allergisk reaktion av alla slag mot mediciner, bistick, mat eller miljöfaktorer eller överkänslighet eller reaktion på immunglobuliner.

   • Obs: Allvarlig allergisk reaktion definieras som något av följande: anafylaxi, urtikaria eller angioödem
3. En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 millisekunder)

4. Kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram vid screening.

   • Obs: Kliniskt signifikanta onormala EKG-resultat inkluderar: komplett vänster eller höger grenblock; annat ventrikulärt ledningsblock; 2:a gradens eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block; ihållande ventrikulär arytmi; ihållande förmaksarytmi; två för tidiga ventrikulära kontraktioner i rad; mönstret av ST-förhöjning kändes överensstämmande med hjärtischemi; eller något tillstånd som bedöms som kliniskt signifikant av en studieutredare
5. Positiva serologiresultat för HIV-, HBsAg- eller HCV-antikroppar
6. Febril sjukdom med temperatur ≥38°C inom 7 dagar efter dosering
7. Gravid eller ammar
8. Donerade blod inom 56 dagar efter registreringen
9. Kända allergiska reaktioner mot någon av studieproduktens komponenter som finns i formuleringen eller i bearbetningen, enligt listan i utredarbroschyren
10. Behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 28 dagar efter dosering
11. Behandling med en monoklonal antikropp när som helst
12. Mottagande av antikropp (t.ex. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobulin) eller blodtransfusion inom 6 månader eller inom 5 halveringstider av den specifika produkten som ges
13. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven
14. Användning av H1-antihistaminer eller betablockerare inom 5 dagar efter dosering

15. Användning av förbjuden medicin inom 28 dagar före studiestart eller planerad användning under studieperioden

    • Obs: Förbjudna läkemedel inkluderar immunsuppressiva medel (förutom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAIDS]); immunmodulatorer; orala kortikosteroider (topiska/intranasala steroider är acceptabla); antineoplastiska medel; vilket vaccin som helst (licensierat eller prövningsmässigt)
16. Tidigare exponering för botulinumtoxin, mottagande av antikroppar mot botulinumtoxin eller tidigare behandling med hästantitoxin
17. Varje tidigare injektion eller planerad injektion inom 4 månader efter inskrivning av botulinumtoxin av kosmetiska skäl, spastisk dysfoni, torticollis eller någon annan anledning
18. Varje specifikt villkor som enligt utredarens bedömning utesluter deltagande eftersom det kan påverka försökspersonens säkerhet

19. Planerar att registrera sig eller redan är inskriven i en annan klinisk prövning* som kan störa säkerhetsbedömningen av prövningsprodukten när som helst under studieperioden

    • Obs: Inkluderar prövningar som har en studieintervention som ett läkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet

20. Är studieplatsanställd eller personal

    • Obs: Platsens anställda eller personal inkluderar PI:er och underutredare eller personal som övervakas av PI:er eller underutredare
21. Systoliskt blodtryck >140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg
22. Hjärtfrekvens i vilo <50 eller >100 slag per minut
23. Oral temperatur ≥ 38°C (100,4°F)