Badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę NTM-1634 w porównaniu z placebo podawanym dożylnie zdrowym dorosłym

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda zrozumiała i podpisana
2. Zdrowy samiec lub zdrowa, nieciężarna, niekarmiąca samica
3. Gotowość do przestrzegania i bycia dostępnym dla wszystkich procedur protokołu, w tym pobytu w szpitalu przez 36-48 godzin
4. Wiek od 18 do 45 lat włącznie w dniu infuzji
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 i ≤30 kg/m2

6. Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, podczas badania przesiewowego uzyska negatywny wynik testu ciążowego z moczu i ujemny wynik testu z surowicy w ciągu 24 godzin przed infuzją

   • Uwaga: Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest po menopauzie (≥ 1 rok bez miesiączki) lub została wysterylizowana chirurgicznie przez obustronne wycięcie jajników, histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów lub pomyślne założenie Essure z udokumentowanym testem potwierdzającym co najmniej 3 miesiące po zabiegu.

7. Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, zgadza się na praktykowanie abstynencji od stosunków płciowych z mężczyznami lub stosowanie akceptowalnej antykoncepcji do wizyty 12 badania

   • Uwaga: Akceptowalne metody antykoncepcji są ograniczone do skutecznych urządzeń (wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, NuvaRing®)
8. Hemoglobina, liczba płytek krwi, liczba białych krwinek i bezwzględna liczba neutrofilów mieszczą się w granicach normy

9. Wyniki testu paskowego na białko, glukozę i krew są ujemne lub śladowe

   • Uwaga: Miesiączkujące samice, które nie spełniają kryteriów włączenia z powodu dodatniego wyniku krwi w teście paskowym moczu, mogą zostać ponownie przebadane po ustaniu miesiączki.

10. Chemiczne przesiewowe testy laboratoryjne, jak opisano w sekcji 7.5.1.4 mieszczą się w normalnym zakresie odniesienia

    • Uwaga: Dopuszczalne są następujące wyjątki od norm laboratoryjnych: kreatynina, azot mocznikowy we krwi (BUN), bilirubina całkowita, AST, ALT, lipaza, amylaza, czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) poniżej dolnej granicy normalny (DGN); CK poniżej 400 mg/ml; Dopuszczalna jest glukoza, potas, białko całkowite i fosfataza alkaliczna o stopniu toksyczności 1; albuminy powyżej górnej granicy normy (GGN).
    • Wartości laboratoryjne, które są poza zakresem kwalifikowalności, ale uważa się, że są spowodowane ostrym stanem lub błędem laboratoryjnym, można powtórzyć raz.
    • Nieprawidłowości średniej objętości krwinki (MCV), średniej hemoglobiny w krwince (MCH), średniego stężenia hemoglobiny w krwince (MCHC), szerokości dystrybucji krwinek czerwonych (RDW), średniej objętości płytek krwi (MPV) i liczby erytrocytów jądrzastych (NRBC CT), które są uwzględnione w pełnej morfologii krwi z rozmazem, nie będą wykluczeniami.
11. Ma odpowiedni dostęp żylny do infuzji
12. Badanie moczu na obecność narkotyków jest negatywne
13. Test alkomatem jest negatywny
14. Dostępne do obserwacji przez cały czas trwania badania
15. Zgadza się nie uczestniczyć w energicznej aktywności 72 godziny przed dawkowaniem do 15 dnia po dawkowaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Historia przewlekłej choroby, która albo przeszkadzałaby w dokładnej ocenie celów badania, albo zwiększała profil ryzyka uczestnika.

   • Uwaga: Przewlekłe schorzenia obejmują cukrzycę; Astma wymagająca stosowania leków w roku poprzedzającym badanie przesiewowe; Zaburzenia autoimmunologiczne, takie jak toczeń, choroba Wegenera, reumatoidalne zapalenie stawów, choroby tarczycy; Choroba wieńcowa; Przewlekłe nadciśnienie; Historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka skóry o niskim stopniu złośliwości (płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy), który uważa się za wyleczony; przewlekła choroba nerek, wątroby, płuc lub układu hormonalnego (z wyjątkiem astmy w przeszłości, która nie wymagała leczenia przez ostatni rok);

2. Historia ciężkiej reakcji alergicznej dowolnego typu na leki, użądlenia pszczół, pokarm lub czynniki środowiskowe lub nadwrażliwość lub reakcję na immunoglobuliny.

   • Uwaga: Ciężką reakcję alergiczną definiuje się jako którekolwiek z poniższych: anafilaksja, pokrzywka lub obrzęk naczynioruchowy
3. Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjściowym (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc >450 milisekund)

4. Klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram podczas badania przesiewowego.

   • Uwaga: Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki EKG obejmują: całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa; inny blok przewodzenia komorowego; blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia; utrzymująca się arytmia komorowa; utrzymująca się arytmia przedsionkowa; dwa przedwczesne skurcze komorowe z rzędu; wzór uniesienia odcinka ST odczuwany jako zgodny z niedokrwieniem mięśnia sercowego; lub jakikolwiek stan uznany przez badacza za istotny klinicznie
5. Pozytywne wyniki badań serologicznych w kierunku przeciwciał HIV, HBsAg lub HCV
6. Choroba przebiegająca z gorączką z temperaturą ≥38°C w ciągu 7 dni od podania dawki
7. Ciąża lub karmienie piersią
8. Oddać krew w ciągu 56 dni od rejestracji
9. Znane reakcje alergiczne na którykolwiek ze składników badanego produktu obecnych w preparacie lub w trakcie przetwarzania, zgodnie z listą w Broszurze Badacza
10. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 28 dni od podania
11. Leczenie przeciwciałem monoklonalnym w dowolnym momencie
12. Odbiór przeciwciał (np. TIG, VZIG, IVIG, IM gamma globulina) lub transfuzja krwi w ciągu 6 miesięcy lub w ciągu 5 okresów półtrwania konkretnego podanego produktu
13. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania
14. Stosowanie leków przeciwhistaminowych H1 lub beta-blokerów w ciągu 5 dni od przyjęcia dawki

15. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania lub planowanym użyciem w okresie badania

    • Uwaga: Zakazane leki obejmują leki immunosupresyjne (z wyjątkiem niesteroidowych leków przeciwzapalnych [NLPZ]); modulatory immunologiczne; doustne kortykosteroidy (dopuszczalne są miejscowe/donosowe steroidy); środki przeciwnowotworowe; dowolna szczepionka (licencjonowana lub badana)
16. Wcześniejsza ekspozycja na toksynę botulinową, otrzymanie przeciwciał przeciwko toksynie botulinowej lub wcześniejsze leczenie antytoksyną końską
17. Jakiekolwiek wcześniejsze wstrzyknięcie lub planowane wstrzyknięcie w ciągu 4 miesięcy po włączeniu toksyny botulinowej z powodów kosmetycznych, dysfonii spastycznej, kręczu szyi lub z jakiegokolwiek innego powodu
18. Wszelkie szczególne warunki, które w ocenie badacza wykluczają udział, ponieważ mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników

19. Planuje zapisać się lub już bierze udział w innym badaniu klinicznym*, ​​które mogłoby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego produktu w dowolnym momencie okresu badania

    • Uwaga: obejmuje badania, w których zastosowano interwencję badawczą, taką jak lek, lek biologiczny lub urządzenie

20. Jest pracownikiem lub personelem ośrodka badawczego

    • Uwaga: Pracownicy lub personel ośrodka obejmują PI i badaczy pomocniczych lub personel nadzorowany przez PI lub badaczy pomocniczych
21. Skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg
22. Spoczynkowe tętno <50 lub >100 uderzeń na minutę
23. Temperatura w jamie ustnej ≥ 38°C (100,4°F)