评估 NTM-1634 与安慰剂在健康成人中静脉给药的安全性和 PK 的研究

纳入标准：

1. 了解并签署知情同意书
2. 健康男性或健康、未怀孕、未哺乳的女性
3. 愿意遵守并可用于所有协议程序，包括住院 36 - 48 小时
4. 年龄在 18 至 45 岁之间，包括输液当天
5. 体重指数 (BMI) ≥18.5 且≤30 kg/m2

6. 如果受试者是女性且有生育能力，她在筛选时尿妊娠试验阴性，输注前 24 小时内血清试验阴性

   • 注意：除非绝经后（≥ 1 年无月经）或通过双侧卵巢切除术或子宫切除术或双侧输卵管结扎术或成功放置 Essure 并在手术后至少 3 个月进行有记录的确认测试进行绝育，否则女性被认为具有生育能力。

7. 如果受试者是女性并且有生育能力，她同意禁欲与男性发生性行为或使用可接受的避孕措施直至研究的第 12 次访视

   • 注意：可接受的避孕方法仅限于有效的装置（宫内避孕器，NuvaRing®）
8. 血红蛋白、血小板计数、白细胞计数和中性粒细胞绝对计数在正常范围内

9. 蛋白质、葡萄糖和血液的尿试纸结果为阴性或痕量

   • 注意：由于尿液试纸呈阳性而未达到纳入标准的月经女性可能会在月经停止后重新检测。

10. 第 7.5.1.4 节中概述的化学筛选实验室测试 都在正常参考范围内

    • 注意：实验室正常参考范围允许以下例外情况：肌酐、血尿素氮 (BUN)、总胆红素、AST、ALT、脂肪酶、淀粉酶、凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶时间 (PTT) 低于下限正常 (LLN)； CK小于400mg/ml；允许使用毒性等级为1级的葡萄糖、钾、总蛋白和碱性磷酸酶；白蛋白高于正常上限 (ULN)。
    • 超出合格范围但被认为是由于急性病症或实验室错误导致的实验室值可能会重复一次。
    • 平均红细胞体积 (MCV)、平均红细胞血红蛋白 (MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC)、红细胞分布宽度 (RDW)、平均血小板体积 (MPV) 和有核红细胞计数 (NRBC CT) 异常，包括在全血细胞计数和分类中的，不会被排除在外。
11. 有足够的静脉通路进行输液
12. 尿液药物筛查呈阴性
13. 酒精测试呈阴性
14. 可在研究期间进行随访
15. 同意在给药前 72 小时至给药后第 15 天不参加剧烈运动

排除标准：

1. 慢性病史会干扰对研究目标的准确评估或增加受试者的风险状况。

   • 注：慢性疾病包括糖尿病；在筛选前一年需要使用药物治疗的哮喘；自身免疫性疾病，如狼疮、韦格纳氏症、类风湿性关节炎、甲状腺疾病；冠状动脉疾病;慢性高血压；恶性肿瘤病史，但认为可以治愈的低度（鳞状和基底细胞）皮肤癌除外；慢性肾病、肝病、肺病或内分泌疾病（过去一年不需要治疗的既往哮喘除外）；

2. 对药物、蜜蜂蜇伤、食物或环境因素有任何类型的严重过敏反应史，或对免疫球蛋白过敏或反应。

   • 注意：严重过敏反应定义为以下任何一种：过敏反应、荨麻疹或血管性水肿
3. QT/QTc 间期的显着基线延长（例如，重复显示 QTc 间期 >450 毫秒）

4. 筛查时有临床意义的异常心电图。

   • 注：有临床意义的异常心电图结果包括：完全性左或右束支传导阻滞；其他心室传导阻滞； 2 度或 3 度房室 (AV) 传导阻滞；持续性室性心律失常；持续性房性心律失常；连续两次室性早搏； ST 抬高模式感觉与心肌缺血一致；或研究调查员认为具有临床意义的任何情况
5. HIV、HBsAg 或 HCV 抗体的阳性血清学结果
6. 服药 7 天内体温≥38°C 的发热性疾病
7. 怀孕或哺乳
8. 入组后 56 天内献血
9. 对制剂或加工过程中存在的任何研究产品成分的已知过敏反应，如研究者手册中所列
10. 在给药后 28 天内用另一种研究药物治疗
11. 随时用单克隆抗体治疗
12. 收到抗体（例如 TIG、VZIG、IVIG、IM 丙种球蛋白）或输血 6 个月内或特定产品的 5 个半衰期内
13. 研究者认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖
14. 给药后 5 天内使用 H1 抗组胺药或 β 受体阻滞剂

15. 在进入研究前 28 天内使用任何违禁药物或计划在研究期间使用

    • 注意：禁用药物包括免疫抑制剂（非甾体抗炎药 [NSAIDS] 除外）；免疫调节剂；口服皮质类固醇（局部/鼻内类固醇是可以接受的）；抗肿瘤药；任何疫苗（许可或研究）
16. 以前接触过肉毒杆菌毒素，接受过肉毒杆菌毒素抗体，或以前接受过马抗毒素治疗
17. 由于美容原因、痉挛性发音困难、斜颈或任何其他原因，在加入肉毒杆菌毒素后 4 个月内进行过任何注射或计划注射
18. 研究者判断排除参与的任何特定条件，因为它可能影响受试者安全

19. 计划参加或已经参加另一项临床试验*，这可能会在研究期间的任何时间干扰研究产品的安全性评估

    • 注：包括有研究干预的试验，例如药物、生物制品或设备

20. 是研究中心的雇员或职员

    • 注：现场员工或员工包括 PI 和副研究员或受 PI 或副研究员监督的员工
21. 收缩压 >140 毫米汞柱或舒张压 >90 毫米汞柱
22. 静息心率 <50 或 >100 次/分钟
23. 口腔温度 ≥ 38°C (100.4°F)