Tutkimus NTM-1634:n turvallisuuden ja PK:n arvioimiseksi suonensisäisesti annetun plaseboon verrattuna terveille aikuisille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumus on ymmärretty ja allekirjoitettu
2. Terve uros tai terve, ei-raskaana oleva, ei-imettävä nainen
3. Halukkuus noudattaa ja olla käytettävissä kaikissa protokollatoimenpiteissä, mukaan lukien 36–48 tunnin laitossaatut
4. Ikä 18–45 vuotta, infuusiopäivä mukaan lukien
5. Painoindeksi (BMI) ≥18,5 ja ≤30 kg/m2

6. Jos tutkittava on nainen ja hedelmällisessä iässä, hänellä on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumitesti 24 tunnin sisällä ennen infuusiota

   • Huomautus: Naisen katsotaan olevan hedelmällinen, ellei hänet ole postmenopausaalisessa (≥ 1 vuosi ilman kuukautisia) tai kirurgisesti steriloitu kahdenvälisellä munanpoistolla, kohdunpoistolla tai molemminpuolisella munanjohtimien ligaatiolla tai onnistuneella Essure-sijoituksella dokumentoidulla varmistustestillä vähintään 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen.

7. Jos tutkittava on nainen ja hedelmällisessä iässä, hän suostuu harjoittamaan pidättäytymistä sukupuoliyhteydestä miesten kanssa tai käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen 12. käyntiin asti.

   • Huomautus: Hyväksytyt ehkäisymenetelmät rajoittuvat tehokkaisiin välineisiin (kohdunsisäiset ehkäisylaitteet , NuvaRing®)
8. Hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä ja absoluuttinen neutrofiilien määrä ovat normaaleissa rajoissa

9. Virtsan mittatikun tulokset proteiinista, glukoosista ja verestä ovat negatiivisia tai jälkiä

   • Huomautus: Kuukautiset naiset, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä virtsan mittatikun positiivisen veren vuoksi, voidaan testata uudelleen kuukautisten päättymisen jälkeen.

10. Kemialliset seulontalaboratoriotestit kohdassa 7.5.1.4 kuvatulla tavalla ovat normaalilla viitealueella

    • Huomautus: Seuraavat poikkeukset laboratorion normaaleihin vertailualueisiin ovat sallittuja: kreatiniini, veren ureatyppi (BUN), kokonaisbilirubiini, AST, ALT, lipaasi, amylaasi, protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) alarajan alapuolella. normaali (LLN); CK alle 400 mg/ml; Glukoosi, kalium, kokonaisproteiini ja alkalinen fosfataasi, joiden toksisuusaste on 1, ovat sallittuja; albumiini yli normaalin ylärajan (ULN).
    • Laboratorioarvot, jotka ovat kelpoisuusrajojen ulkopuolella, mutta joiden uskotaan johtuvan akuutista sairaudesta tai laboratoriovirheestä, voidaan toistaa kerran.
    • Poikkeavuuksia keskimääräisessä verisolutilavuudessa (MCV), keskimääräisessä verisolujen hemoglobiinissa (MCH), keskimääräisessä korpuskulaarisessa hemoglobiinipitoisuudessa (MCHC), punasolujen jakautumisleveydessä (RDW), keskimääräisessä verihiutaleiden tilavuudessa (MPV) ja tumallisten punasolujen määrässä (NRBC CT), jotka sisältyvät täydelliseen verenkuvaan, jossa on erotus, eivät ole poissulkemisia.
11. Infuusiota varten on riittävä laskimopääsy
12. Virtsan lääkenäyttö on negatiivinen
13. Alkometritesti on negatiivinen
14. Saatavilla seurantaan tutkimuksen ajan
15. suostuu olemaan osallistumatta voimakkaaseen toimintaan 72 tuntia ennen annostelua 15 päivään annostuksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi krooninen sairaus, joka joko häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden tarkkaa arviointia tai lisäisi tutkittavan riskiprofiilia.

   • Huomautus: Kroonisiin sairauksiin kuuluu diabetes; Lääkitystä vaativa astma seulontaa edeltävänä vuonna; Autoimmuunisairaus, kuten lupus, Wegenerin tauti, nivelreuma, kilpirauhassairaus; Sepelvaltimotauti; Krooninen verenpainetauti; Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta matala-asteista (squamous- ja basaalisoluista) ihosyöpää, jonka uskotaan olevan parantunut; krooninen munuais-, maksa-, keuhkosairaus tai hormonaalinen sairaus (paitsi aiempi astma, joka ei ole vaatinut hoitoa viimeisen vuoden aikana);

2. Aiempi minkä tahansa tyyppinen vakava allerginen reaktio lääkkeille, mehiläisen pistoille, ruoalle tai ympäristötekijöille tai yliherkkyys tai reaktio immunoglobuliineille.

   • Huomautus: Vaikea allerginen reaktio määritellään joksikin seuraavista: anafylaksia, urtikaria tai angioedeema
3. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTc-välistä > 450 millisekuntia)

4. Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG seulonnassa.

   • Huomautus: Kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-tuloksia ovat: täydellinen vasemman tai oikeanpuoleinen haarakatkos; muut kammio johtuminen estää; 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos; jatkuva ventrikulaarinen rytmihäiriö; pitkäkestoinen eteisrytmihäiriö; kaksi ennenaikaista kammio- supistusta peräkkäin; ST-tason nousun kuvio, joka tuntui olevan yhdenmukainen sydämen iskemian kanssa; tai mikä tahansa tila, jonka tutkimuksen tutkija pitää kliinisesti merkittävänä
5. Positiiviset serologiset tulokset HIV-, HBsAg- tai HCV-vasta-aineille
6. Kuumesairaus, jonka lämpötila on ≥38°C 7 päivän sisällä annostelusta
7. Raskaana oleva tai imettävä
8. Luovutettu verta 56 päivän sisällä ilmoittautumisesta
9. Tunnetut allergiset reaktiot jollekin valmisteessa tai käsittelyssä olevasta tutkimustuotteen komponentista, jotka on lueteltu tutkijan esitteessä
10. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 28 päivän kuluessa annostelusta
11. Hoito monoklonaalisella vasta-aineella milloin tahansa
12. Vasta-aineen vastaanotto (esim. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobuliini) tai verensiirto 6 kuukauden tai 5:n puoliintumisajan kuluessa tietyn tuotteen antamisesta
13. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista
14. H1-antihistamiinien tai beetasalpaajien käyttö 5 päivän kuluessa annostelusta

15. Kielletyn lääkkeen käyttö 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana

    • Huomautus: Kiellettyihin lääkkeisiin kuuluvat immunosuppressiiviset aineet (paitsi ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet [NSAID]); immuunimodulaattorit; oraaliset kortikosteroidit (paikalliset/intranasaaliset steroidit ovat hyväksyttäviä); anti-neoplastiset aineet; mikä tahansa rokote (lisensoitu tai tutkittava)
16. Aiempi altistuminen botuliinitoksiinille, vasta-aineiden saaminen botuliinitoksiinia vastaan ​​tai aikaisempi hoito hevosen antitoksiinilla
17. Mikä tahansa aikaisempi injektio tai suunniteltu injektio 4 kuukauden sisällä botuliinitoksiinin rekisteröinnistä kosmeettisista syistä, spastisen dysfonian, torticolliksen tai mistä tahansa muusta syystä
18. Mikä tahansa erityisehto, joka tutkijan arvion mukaan sulkee pois osallistumisen, koska se voi vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen

19. Suunnittelee ilmoittautumista tai on jo ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen*, joka voi häiritä tutkimustuotteen turvallisuusarviointia milloin tahansa tutkimusjakson aikana

    • Huomautus: Sisältää kokeet, joissa on tutkimusinterventio, kuten lääke, biologinen aine tai laite

20. Onko opiskelupaikan työntekijä tai henkilökunta

    • Huomautus: Työpaikan työntekijöitä tai henkilökuntaa ovat PI:t ja osatutkijat tai henkilökunta, jota valvoo PI tai osatutkijat
21. Systolinen verenpaine > 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg
22. Leposyke <50 tai >100 lyöntiä minuutissa
23. Suun lämpötila ≥ 38°C (100.4°F)