Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики NTM-1634 по сравнению с плацебо при внутривенном введении здоровым взрослым

Критерии включения:

1. Информированное согласие понятно и подписано
2. Здоровый мужчина или здоровая, небеременная, некормящая женщина
3. Готовность соблюдать и быть доступным для всех протокольных процедур, включая пребывание в стационаре в течение 36–48 часов.
4. Возраст от 18 до 45 лет включительно на день инфузии
5. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 и ≤30 кг/м2

6. Если субъект является женщиной и имеет детородный потенциал, у нее отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и отрицательный тест сыворотки в течение 24 часов до инфузии.

   • Примечание. Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе (≥ 1 года без менструаций) или не подверглась хирургической стерилизации путем двусторонней овариэктомии, гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб или успешного введения Essure с документально подтверждающим тестом не менее чем через 3 месяца после процедуры.

7. Если испытуемая женщина детородного возраста, она соглашается воздерживаться от половых контактов с мужчинами или использовать приемлемую контрацепцию до 12-го посещения исследования.

   • Примечание. Допустимые методы контрацепции ограничены эффективными устройствами (внутриматочные контрацептивы, НоваРинг®).
8. Гемоглобин, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов и абсолютное количество нейтрофилов в пределах нормы.

9. Результаты анализа мочи на белок, глюкозу и кровь отрицательные или следы

   • Примечание. Женщины с менструацией, не соответствующие критериям включения из-за положительной крови на тест-полоске для анализа мочи, могут пройти повторное тестирование после прекращения менструаций.

10. Лабораторные анализы биохимического скрининга, как указано в Разделе 7.5.1.4. находятся в пределах нормы

    • Примечание. Допускаются следующие исключения из нормальных лабораторных диапазонов: креатинин, азот мочевины крови (АМК), общий билирубин, АСТ, АЛТ, липаза, амилаза, протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ниже нижнего предела нормальный (LLN); КК менее 400 мг/мл; Допускаются глюкоза, калий, общий белок и щелочная фосфатаза с 1-й степенью токсичности; альбумин выше верхней границы нормы (ВГН).
    • Лабораторные значения, выходящие за пределы приемлемости, но предположительно связанные с острым состоянием или лабораторной ошибкой, могут быть повторены один раз.
    • Отклонения в среднем корпускулярном объеме (MCV), среднем корпускулярном гемоглобине (MCH), средней концентрации корпускулярного гемоглобина (MCHC), ширине распределения эритроцитов (RDW), среднем объеме тромбоцитов (MPV) и количестве ядерных эритроцитов (NRBC CT), которые включены в общий анализ крови с дифференциалом, не будут исключением.
11. Имеет адекватный венозный доступ для инфузии
12. Анализ мочи на наркотики отрицательный
13. Алкогольный тест отрицательный
14. Доступен для последующего наблюдения на протяжении всего исследования
15. Соглашается не участвовать в активной деятельности за 72 часа до дозирования до 15-го дня после дозирования

Критерий исключения:

1. История хронического заболевания, которое либо помешало бы точной оценке целей исследования, либо увеличило профиль риска субъекта.

   • Примечание. К хроническим заболеваниям относятся диабет; Астма, требующая приема лекарств за год до скрининга; Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, болезнь Вегенера, ревматоидный артрит, заболевания щитовидной железы; Ишемическая болезнь сердца; Хроническая гипертония; Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением низкодифференцированного (плоскоклеточного и базально-клеточного) рака кожи, который считался излеченным; хронические почечные, печеночные, легочные или эндокринные заболевания (за исключением предшествующей астмы, которая не требовала лечения в течение последнего года);

2. Тяжелая аллергическая реакция любого типа на лекарства, укусы пчел, продукты питания или факторы окружающей среды в анамнезе или гиперчувствительность или реакция на иммуноглобулины.

   • Примечание. Тяжелая аллергическая реакция определяется как любое из следующего: анафилаксия, крапивница или ангионевротический отек.
3. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >450 миллисекунд)

4. Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме при скрининге.

   • Примечание. К клинически значимым аномальным результатам ЭКГ относятся: полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса; другая блокада желудочковой проводимости; атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й или 3-й степени; устойчивая желудочковая аритмия; устойчивая предсердная аритмия; два преждевременных сокращения желудочков подряд; характер подъема сегмента ST соответствовал сердечной ишемии; или любое состояние, признанное исследователем клинически значимым
5. Положительные результаты серологии на антитела к ВИЧ, HBsAg или ВГС
6. Лихорадочное заболевание с температурой ≥38°C в течение 7 дней после введения дозы
7. Беременные или кормящие грудью
8. Сдана кровь в течение 56 дней после регистрации
9. Известные аллергические реакции на любой из компонентов исследуемого продукта, присутствующих в составе или в процессе обработки, как указано в брошюре исследователя.
10. Лечение другим исследуемым препаратом в течение 28 дней после приема
11. Лечение моноклональными антителами в любое время
12. Получение антитела (например, TIG, VZIG, IVIG, внутримышечный гамма-глобулин) или переливание крови в течение 6 месяцев или в течение 5 периодов полувыведения конкретного препарата.
13. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
14. Использование антигистаминных препаратов H1 или бета-блокаторов в течение 5 дней после приема

15. Использование любых запрещенных лекарств в течение 28 дней до включения в исследование или запланированное использование в течение периода исследования.

    • Примечание. Запрещенные лекарства включают иммунодепрессанты (кроме нестероидных противовоспалительных препаратов [НПВП]); иммуномодуляторы; пероральные кортикостероиды (приемлемы топические/интраназальные стероиды); противоопухолевые агенты; любая вакцина (лицензионная или экспериментальная)
16. Предыдущий контакт с ботулотоксином, получение антител против ботулотоксина или предшествующее лечение лошадиным антитоксином
17. Любая предыдущая инъекция или планируемая инъекция в течение 4 месяцев после зачисления ботулотоксина по косметическим показаниям, спастическая дисфония, кривошея или по любой другой причине
18. Любое особое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие, поскольку может повлиять на безопасность испытуемого.

19. Планирует участвовать или уже включен в другое клиническое исследование*, которое может помешать оценке безопасности исследуемого продукта в любое время в течение периода исследования.

    • Примечание. Включает испытания, в которых используется исследовательское вмешательство, такое как лекарство, биологический препарат или устройство.

20. Сотрудник или персонал исследовательского центра

    • Примечание. К сотрудникам или персоналу объекта относятся PI и суб-исследователи или сотрудники, которые находятся под контролем PI или суб-исследователей.
21. Систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.
22. ЧСС в покое <50 или >100 ударов в минуту
23. Оральная температура ≥ 38°C (100,4°F)