Studie ter evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van NTM-1634 versus placebo, intraveneus toegediend bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming begrepen en ondertekend
2. Gezonde reu of gezonde, niet-zwangere, niet-zogende teef
3. Bereidheid om hieraan te voldoen en beschikbaar te zijn voor alle protocolprocedures, inclusief intramurale opsluiting gedurende 36 - 48 uur
4. Leeftijd tussen 18 en 45 jaar, inclusief op de dag van infusie
5. Body Mass Index (BMI) van ≥18,5 en ≤30 kg/m2

6. Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, heeft ze een negatieve urine-zwangerschapstest bij screening en een negatieve serumtest binnen 24 uur voorafgaand aan de infusie

   • Opmerking: Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal is (≥ 1 jaar zonder menstruatie) of chirurgisch is gesteriliseerd via bilaterale ovariëctomie, of hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders of succesvolle plaatsing van Essure met gedocumenteerde bevestigingstest ten minste 3 maanden na de procedure.

7. Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, stemt ze ermee in zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met mannen of aanvaardbare anticonceptie te gebruiken tot ze 12 van de studie bezoekt

   • Opmerking: aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn beperkt tot effectieve apparaten (intra-uteriene anticonceptiemiddelen, NuvaRing®)
8. Het hemoglobine, het aantal bloedplaatjes, het aantal witte bloedcellen en het absolute aantal neutrofielen liggen binnen normale grenzen

9. De resultaten van de urinepeilstok op eiwit, glucose en bloed zijn negatief of sporen

   • Opmerking: Menstruerende vrouwen die niet aan de opnamecriteria voldoen vanwege een positief bloed op de urinepeilstok, kunnen opnieuw worden getest na het stoppen van de menstruatie.

10. Laboratoriumtests voor chemische screening zoals beschreven in paragraaf 7.5.1.4 bevinden zich in het normale referentiebereik

    • Opmerking: De volgende uitzonderingen op de normale referentiebereiken van het laboratorium zijn toegestaan: creatinine, bloedureumstikstof (BUN), totaal bilirubine, ASAT, ALAT, lipase, amylase, protrombinetijd (PT), gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) onder de ondergrens van normaal (LLN); CK minder dan 400 mg/ml; Glucose, kalium, totaal eiwit en alkalische fosfatase met een toxiciteitsgraad van 1 zijn toegestaan; albumine boven de bovengrens van normaal (ULN).
    • Laboratoriumwaarden die buiten het geschiktheidsbereik vallen, maar waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van een acute aandoening of een laboratoriumfout, mogen één keer worden herhaald.
    • Afwijkingen in het gemiddelde corpusculaire volume (MCV), het gemiddelde corpusculaire hemoglobine (MCH), de gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC), de distributiebreedte van rode bloedcellen (RDW), het gemiddelde bloedplaatjesvolume (MPV) en het aantal rode bloedcellen met kern (NRBC CT), die zijn opgenomen in een volledig bloedbeeld met differentieel, zijn geen uitsluitingen.
11. Heeft voldoende veneuze toegang voor de infusie
12. Het urine-medicatiescherm is negatief
13. Blaastest is negatief
14. Beschikbaar voor follow-up gedurende de duur van de studie
15. Stemt ermee in om 72 uur voorafgaand aan de dosering tot en met dag 15 na de dosering niet deel te nemen aan krachtige activiteiten

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een chronische medische aandoening die de nauwkeurige beoordeling van de doelstellingen van de studie zou belemmeren of het risicoprofiel van de proefpersoon zou verhogen.

   • Opmerking: chronische medische aandoeningen omvatten diabetes; Astma waarvoor medicatie nodig is in het jaar voorafgaand aan de screening; Auto-immuunziekte zoals lupus, ziekte van Wegener, reumatoïde artritis, schildklierziekte; Coronaire hartziekte; Chronische hypertensie; Geschiedenis van maligniteit behalve laaggradige (plaveiselcel- en basaalcel) huidkanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen; chronische nier-, lever-, long- of endocriene ziekte (behalve eerdere astma waarvoor het afgelopen jaar geen behandeling nodig was);

2. Geschiedenis van een ernstige allergische reactie van welk type dan ook op medicijnen, bijensteken, voedsel of omgevingsfactoren of overgevoeligheid of reactie op immunoglobulinen.

   • Opmerking: Ernstige allergische reactie wordt gedefinieerd als een van de volgende: anafylaxie, urticaria of angio-oedeem
3. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 milliseconden)

4. Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram bij screening.

   • Opmerking: Klinisch significante abnormale ECG-resultaten omvatten: compleet linker- of rechterbundeltakblok; andere ventriculaire geleidingsblokkade; 2e graads of 3e graads atrioventriculair (AV) blok; aanhoudende ventriculaire aritmie; aanhoudende atriale aritmie; twee voortijdige ventriculaire contracties op rij; patroon van ST-elevatie voelde consistent met cardiale ischemie; of enige aandoening die door een onderzoeksonderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
5. Positieve serologische resultaten voor HIV-, HBsAg- of HCV-antilichamen
6. Koortsziekte met temperatuur ≥38°C binnen 7 dagen na toediening
7. Zwanger of borstvoeding
8. Bloed gedoneerd binnen 56 dagen na inschrijving
9. Bekende allergische reacties op een van de componenten van het studieproduct die aanwezig zijn in de formulering of in de verwerking, zoals vermeld in de Investigator-brochure
10. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na toediening
11. Behandeling met een monoklonaal antilichaam op elk moment
12. Ontvangst van antilichaam (bijv. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobuline) of bloedtransfusie binnen 6 maanden of binnen 5 halfwaardetijden van het gegeven specifieke product
13. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren
14. Gebruik van H1-antihistaminica of bètablokkers binnen 5 dagen na toediening

15. Gebruik van verboden medicatie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of gepland gebruik tijdens de studieperiode

    • Opmerking: Verboden medicijnen omvatten immunosuppressiva (behalve niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]); immuunmodulatoren; orale corticosteroïden (topische/intranasale steroïden zijn aanvaardbaar); antineoplastische middelen; elk vaccin (gelicentieerd of onderzoek)
16. Eerdere blootstelling aan botulinumtoxine, ontvangst van antilichamen tegen botulinumtoxine of eerdere behandeling met paardenantitoxine
17. Elke eerdere injectie of geplande injectie binnen 4 maanden na opname van botulinumtoxine om cosmetische redenen, spastische dysfonie, torticollis of enige andere reden
18. Elke specifieke omstandigheid die naar het oordeel van de onderzoeker deelname uitsluit omdat dit de veiligheid van de proefpersoon kan beïnvloeden

19. Plannen om zich in te schrijven of zijn al ingeschreven voor een andere klinische proef* die op enig moment tijdens de studieperiode de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksproduct zou kunnen verstoren

    • Opmerking: Omvat proeven met een studie-interventie zoals een medicijn, biologisch middel of apparaat

20. Is een medewerker of staf van een studielocatie

    • Opmerking: Site-medewerkers of -personeel omvatten de PI's en subonderzoekers of personeel dat onder toezicht staat van de PI of Sub-onderzoekers
21. Systolische bloeddruk >140 mm Hg of diastolische bloeddruk >90 mm Hg
22. Hoorfrequentie in rust <50 of >100 slagen per minuut
23. Orale temperatuur ≥ 38 °C (100,4 °F)