Studie av Pembrolizumab (MK-3475) i kombination med romidepsin

Inklusionskriterier:

• Patienter med perifert T-cellslymfom (inklusive men inte begränsat till perifert T-cellslymfom, ej annat specificerat [PTCL-NOS], angioimmunoblastiskt T-cellslymfom, anaplastiskt stort T-cellslymfom). Patienter med mycosis fungoides med stor celltransformation med mätbar sjukdom är berättigade.
• Sjukdomsstatus definieras som refraktär mot eller återfall efter >=1 tidigare behandlingslinjer.
• Försökspersoner med ALK+, anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL) borde ha behandlats med, inte vara berättigade till eller ha vägrat kemoterapi och brentuximab innan de registrerades för den aktuella studien.
• Patienter med en mätbar sjukdom, definierad av en nod eller massa med den längsta diametern >= 1,5 cm.
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Patienter med PTCL bör ha röntgenmässigt mätbar sjukdom >= 1,5 cm.
• Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart dag 1. Försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) kan lämna in ett arkiverat exemplar.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på prestationsskalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 /mcL.
• Blodplättar >= 100 000 / mcL.
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning).

• Serumkreatinin ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance glomerulär filtrationshastighet (GFR) kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance (CrCl) =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) ELLER =< 60 ml/min för patient med kreatinin nivåer > 1,5 x institutionell ULN.

  • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN.
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser.
• Albumin >= 2,5 mg/dL.
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten behandlas med antikoagulantia, så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
• Tromboplastintid (aPTT) antikoagulantterapi, så länge PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist, får systemiska steroider över fysiologisk dos (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 7 dagar efter terapistart eller får någon annan form av immunsuppressiv terapi.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Obs: Försökspersoner med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en känd historia av icke-infektiös pneumonit som krävde systemisk steroidanvändning, eller har aktiv pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit b ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras).
• Baslinjeelektrokardiogram (EKG) visar korrigerat QT-intervall av Fridericia (QTcF) > 470 msek.
• Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare och inducerare.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Har tidigare genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation under de senaste 5 åren. (Försökspersoner som har genomgått en transplantation för mer än 5 år sedan är berättigade så länge det inte finns några symtom på transplantat mot värdsjukdom (GVHD).