Studio di Pembrolizumab (MK-3475) in combinazione con Romidepsin

Criterio di inclusione:

• Pazienti con linfoma periferico a cellule T (incluso ma non limitato a linfoma periferico a cellule T, non altrimenti specificato [PTCL-NOS], linfoma angioimmunoblastico a cellule T, linfoma anaplastico a grandi cellule T). Sono ammissibili i pazienti con micosi fungoide con trasformazione a grandi cellule con malattia misurabile.
• Stato di malattia definito come refrattario o recidivato dopo >=1 linee di trattamento precedenti.
• I soggetti con ALK+, linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL) avrebbero dovuto essere trattati, non essere idonei o rifiutare la chemioterapia e il brentuximab prima dell'arruolamento nello studio in corso.
• Pazienti con una malattia misurabile, definita da un nodo o massa con il diametro più lungo >= 1,5 cm.
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• I pazienti con PTCL dovrebbero avere una malattia misurabile radiograficamente >= 1,5 cm.
• Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1. Soggetti per i quali non possono essere forniti campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può presentare un campione archiviato.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL.
• Piastrine >= 100.000 / mcL.
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione).

• La creatinina sierica OPPURE la clearance della creatinina misurata o calcolata può essere utilizzata anche la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) al posto della creatinina o della clearance della creatinina (CrCl) =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE =< 60 mL/min per soggetti con creatinina livelli > 1,5 x ULN istituzionale.

  • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN.
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN O = < 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche.
• Albumina >= 2,5 mg/dL.
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, a condizione che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.
• Terapia anticoagulante del tempo di tromboplastina (aPTT), purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza, sta ricevendo steroidi sistemici al di sopra della dose fisiologica (> 10 mg / die di prednisone o equivalente) entro 7 giorni dall'inizio della terapia o sta ricevendo qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis).
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota di polmonite non infettiva che ha richiesto l'uso sistemico di steroidi o ha una polmonite attiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite b [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]).
• L'elettrocardiogramma (ECG) al basale mostra l'intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) > 470 msec.
• Uso concomitante di potenti inibitori e induttori del CYP3A4.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• - Ha subito un precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 5 anni. (I soggetti che hanno subito un trapianto da più di 5 anni sono idonei a condizione che non vi siano sintomi di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).