Pembrolizumab (MK-3475) 联合 Romidepsin 的研究

纳入标准：

• 外周 T 细胞淋巴瘤患者（包括但不限于外周 T 细胞淋巴瘤，未另行说明 [PTCL-NOS]、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤、间变性大 T 细胞淋巴瘤）。 伴有可测量疾病的大细胞转化蕈样肉芽肿患者符合条件。
• 疾病状态定义为 >=1 个先前治疗线后难治或复发。
• 患有 ALK+、间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 的受试者在参加当前研究之前应该接受过、不适合或拒绝化疗和 brentuximab。
• 患有可测量疾病的患者，定义为最长直径 >= 1.5 cm 的淋巴结或肿块。
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• PTCL 患者的放射学可测量疾病应 >= 1.5 cm。
• 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 新获得的标本定义为在第 1 天开始治疗前最多 6 周（42 天）获得的标本。 无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法进入或存在安全隐患）可以提交存档标本。
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL。
• 血小板 >= 100,000 / mcL。
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内）。

• 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率肾小球滤过率 (GFR) 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 (CrCl) =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 =< 60 mL/min 对于肌酐受试者水平 > 1.5 x 机构 ULN。

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率。
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者。
• 对于有肝转移的受试者，天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN。
• 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升。
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
• 凝血活酶时间 (aPTT) 抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直至最后一次研究药物给药后 120 天。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。
• 有生育能力的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法，从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 诊断为免疫缺陷，在治疗开始后 7 天内接受高于生理剂量的全身性类固醇（> 10 毫克/天泼尼松或同等剂量）或正在接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗、靶向小分子治疗或放疗，或者由于先前施用的药剂而导致的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）。 注意：具有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 已知有需要全身使用类固醇的非传染性肺炎病史，或患有活动性肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）。
• 基线心电图 (EKG) 显示 Fridericia (QTcF) > 470 毫秒的校正 QT 间期。
• 同时使用强 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 在过去 5 年内曾接受过同种异体造血干细胞移植。 （只要没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的症状，移植超过 5 年的受试者就有资格。