Étude du pembrolizumab (MK-3475) en association avec la romidepsine

Critère d'intégration:

• Patients atteints de lymphome à cellules T périphérique (y compris, mais sans s'y limiter, le lymphome à cellules T périphérique, non spécifié [PTCL-NOS], le lymphome à cellules T angioimmunoblastique, le lymphome à grandes cellules T anaplasique). Les patients atteints de mycosis fongoïde avec transformation à grandes cellules avec une maladie mesurable sont éligibles.
• Statut de la maladie défini comme réfractaire ou en rechute après >= 1 lignes de traitement antérieures.
• Les sujets atteints d'ALK+, de lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) doivent avoir été traités, être inéligibles ou avoir refusé la chimiothérapie et le brentuximab avant l'inscription à l'étude en cours.
• Patients atteints d'une maladie mesurable, définie par un ganglion ou une masse dont le diamètre le plus long est >= 1,5 cm.
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Les patients atteints de PTCL doivent avoir une maladie radiographiquement mesurable >= 1,5 cm.
• Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement au jour 1. Sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) peut soumettre un spécimen archivé.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500 /mcL.
• Plaquettes >= 100 000 / mcL.
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation).

• La créatinine sérique OU la clairance de la créatinine mesurée ou calculée, le débit de filtration glomérulaire (TFG) peuvent également être utilisés à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine (CrCl) = < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) OU = < 60 mL/min pour le sujet présentant de la créatinine niveaux > 1,5 x LSN institutionnelle.

  • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques.
• Albumine >= 2,5 mg/dL.
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Traitement anticoagulant du temps de thromboplastine (aPTT), tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A un diagnostic d'immunodéficience, reçoit des stéroïdes systémiques au-dessus de la dose physiologique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 7 jours suivant le début du traitement ou reçoit toute autre forme de traitement immunosuppresseur.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis).
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Remarque : les sujets atteints de neuropathie de grade 2 =< constituent une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude. Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus de pneumonite non infectieuse qui a nécessité l'utilisation systémique de stéroïdes, ou a une pneumonite active.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite b [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté).
• L'électrocardiogramme (ECG) de base montre un intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) > 470 msec.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A4.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• A subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années. (Les sujets qui ont eu une greffe il y a plus de 5 ans sont éligibles tant qu'il n'y a pas de symptômes de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).