A pembrolizumab (MK-3475) vizsgálata romidepszinnel kombinálva

Bevételi kritériumok:

• Perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegek (beleértve, de nem kizárólagosan a másként nem meghatározott perifériás T-sejtes limfómát [PTCL-NOS], angioimmunoblaszt T-sejtes limfómát, anaplasztikus nagy T-sejtes limfómát). A mycosis fungoidesben szenvedő betegek nagysejt-transzformációval és mérhető betegséggel támogathatók.
• A betegség státusza úgy definiálható, mint a korábbi kezelésre nem reagáló vagy több mint 1 kezelési vonal után kiújult.
• Az ALK+-ban, anaplasztikus nagysejtes limfómában (ALCL) szenvedő alanyokat kemoterápiával és brentuximabbal kellett kezelni, nem kellett volna rájuk, vagy vissza kellett volna utasítaniuk a kemoterápiát és a brentuximabot a jelenlegi vizsgálatba való beiratkozás előtt.
• Mérhető betegségben szenvedő betegek, amelyeket egy csomópont vagy tömeg határoz meg, amelynek átmérője >= 1,5 cm.
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• A PTCL-ben szenvedő betegeknél radiográfiailag mérhető betegségnek >= 1,5 cm-nek kell lennie.
• Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta az a minta, amelyet legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vettek a kezelés 1. napon történő megkezdése előtt. Azok az alanyok, akiknek az újonnan beszerzett mintákat nem lehet biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági probléma) archivált mintát nyújthat be.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1 legyen.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL.
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL.
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (az értékelést követő 7 napon belül).

• A szérum kreatinin VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance glomeruláris filtrációs ráta (GFR) is használható a kreatinin vagy kreatinin-clearance (CrCl) helyett =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY =<60 ml/perc kreatininszintű alanynál szintek > 1,5 x intézményi ULN.

  • A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani.
• Szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x ULN VAGY =< 5 x ULN májmetasztázisos alanyoknál.
• Albumin >= 2,5 mg/dl.
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
• Thromboplastin time (aPTT) antikoaguláns terápia, mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, a fiziológiás dózis felett (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) szisztémás szteroidokat kap a terápia megkezdését követő 7 napon belül, vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül.
• Ismert aktív tbc (Bacillus tuberculosis) kórtörténete.
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtt 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. Megjegyzés: A =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert nem fertőző tüdőgyulladása, amely szisztémás szteroid alkalmazást igényelt, vagy aktív tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténetében (HIV 1/2 antitestek).
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis b felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható).
• A kiindulási elektrokardiogram (EKG) a Fridericia által korrigált QT-intervallumot mutat (QTcF) > 470 msec.
• Erős CYP3A4 inhibitorok és induktorok egyidejű alkalmazása.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
• Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át az elmúlt 5 évben. (Azok az alanyok, akiknek több mint 5 éve volt transzplantációja, mindaddig jogosultak, amíg nincsenek a graft versus host betegség (GVHD) tünetei.