- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03278782
Исследование пембролизумаба (МК-3475) в комбинации с ромидепсином
Исследование I/II фазы пембролизумаба (МК-3475) в комбинации с ромидепсином у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой
Обзор исследования
Статус
Условия
- Рецидивирующая ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
- Рецидивирующий грибовидный микоз
- Рецидивирующая первичная Т-клеточная неходжкинская лимфома кожи
- Рефрактерная ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
- Рефрактерная зрелая Т-клеточная и NK-клеточная неходжкинская лимфома
- Рефрактерный грибовидный микоз
- Рефрактерная анапластическая крупноклеточная лимфома
- Рецидивирующая зрелая Т- и NK-клеточная неходжкинская лимфома
- Рефрактерная первичная Т-клеточная неходжкинская лимфома кожи
- Рецидивирующая анапластическая крупноклеточная лимфома
- Рефрактерная периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная иначе
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безопасность пембролизумаба в комбинации с ромидепсином. II. Оцените частоту ответа на комбинированную терапию при рефрактерной или рецидивирующей периферической Т-клеточной лимфоме (ПТКЛ).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оцените выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). II. Оценить общую выживаемость (ОВ). III. Оцените полный ответ (CR) и продолжительность ответа (DOR).
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить активацию Т-клеток после лечения в периферической крови и микроокружении опухоли.
II. Соотнесите особенности активации Т-клеток периферической крови с токсичностью, клиническим ответом и ВБП.
КОНТУР:
Участники получают ромидепсин внутривенно (в/в) в течение 4 часов в дни 1 и 8 или день 8 цикла 1 и дни 1 и 8 последующих циклов и пембролизумаб внутривенно в течение 30 минут в день 1. Циклы повторяют каждые 21 день до 36 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения участников осматривают через 30 дней, а затем каждые 12 недель.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Swaminathan P. Iyer, MD
- Номер телефона: 713-792-2860
- Электронная почта: spiyer@mdanderson.org
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с периферической Т-клеточной лимфомой (включая, помимо прочего, периферическую Т-клеточную лимфому, не указанную иначе [PTCL-NOS], ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому, анапластическую крупноклеточную Т-клеточную лимфому). Пациенты с грибовидным микозом с крупноклеточной трансформацией с измеримым заболеванием подходят.
- Статус заболевания определяется как рефрактерность или рецидив после >=1 предшествующей линии лечения.
- Субъекты с ALK+, анапластической крупноклеточной лимфомой (ALCL) должны были пройти лечение, не иметь права или отказаться от химиотерапии и брентуксимаба до включения в текущее исследование.
- Пациенты с измеримым заболеванием, определяемым узлом или образованием с самым длинным диаметром >= 1,5 см.
- Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
- Пациенты с ПТКЛ должны иметь рентгенологически измеримое заболевание >= 1,5 см.
- Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец.
- Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл.
- Тромбоциты >= 100 000/мкл.
- Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки).
Креатинин сыворотки ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина скорость клубочковой фильтрации (СКФ) также можно использовать вместо креатинина или клиренса креатинина (CrCl) = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ = < 60 мл/мин для субъекта с креатинином уровни > 1,5 x институциональная ВГН.
- Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.
- Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН.
- Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN OR = < 5 x ULN для субъектов с метастазами в печень.
- Альбумин >= 2,5 мг/дл.
- Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
- Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
- Тромбопластиновое время (аЧТВ) антикоагулянтная терапия, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
- Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
- Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
- Имеет диагноз иммунодефицита, получает системные стероиды в дозах, превышающих физиологические (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение 7 дней после начала терапии, или получает любую другую форму иммуносупрессивной терапии.
- Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis).
- Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
- Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
- Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не выздоровел (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом. Примечание. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании. Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
- Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
- Имеются в анамнезе неинфекционные пневмониты, требующие системного применения стероидов, или активный пневмонит.
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
- имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
- Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
- Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
- Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
- Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
- Имеет известный активный гепатит В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатит С (например, обнаружен вирус гепатита С [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный]).
- Исходная электрокардиограмма (ЭКГ) показывает скорректированный интервал QT по Фридериции (QTcF) > 470 мс.
- Одновременное применение сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4.
- Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
- Перенесла ранее аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет. (Субъекты, перенесшие трансплантацию более 5 лет назад, имеют право на участие, если у них нет симптомов реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лечение (ромидепсин, пембролизумаб)
Участники получают ромидепсин внутривенно в течение 4 часов в дни 1 и 8 или день 8 цикла 1 и дни 1 и 8 последующих циклов и пембролизумаб внутривенно в течение 30 минут в день 1.
Циклы повторяют каждые 21 день до 36 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Дозолимитирующая токсичность (фаза I)
Временное ограничение: До 21 дня
|
По частоте нежелательных явлений, классифицированных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
Фаза I исследования соответствует стандартному плану 3+3.
6 пациентов, протестированных в фазе I в дозе, окончательно определенной как рекомендованная доза фазы II (RP2D), будут включены в оценку ответа в исследовании фазы II.
Данные о токсичности будут обобщены по типу и степени тяжести для всех пациентов, получавших лечение, независимо от соответствия требованиям, продолжительности или дозы полученного лечения.
|
До 21 дня
|
Общий ответ (OR) (Фаза II)
Временное ограничение: До 3 лет
|
Согласно пересмотренным критериям ответа Лугано, Международному научному обществу кожных лимфом (ISCL) и критериям Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC).
Ответ определяется лучшим ответом во время терапии, как определено графиком оценки ответа.
Сводная статистика будет предоставлена для непрерывных переменных и категориальных переменных.
Будут представлены показатели полного ответа (CR) и OR, а также их 95% доверительные интервалы.
Точный критерий Фишера будет использоваться для оценки связи между двумя категориальными переменными.
Критерий суммы рангов Уилкоксона будет использоваться для оценки различий в непрерывной переменной между группами пациентов.
|
До 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты регистрации в исследовании и даты прогрессирования, рецидива или смерти без прогрессирования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 3 лет.
|
Пациенты, живые без прогрессирования, цензурируются на дату, когда в последний раз было известно, что у них нет прогрессирования или рецидива и они живы для PFS.
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера.
|
С даты регистрации в исследовании и даты прогрессирования, рецидива или смерти без прогрессирования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 3 лет.
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты регистрации в исследовании до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 3 лет
|
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера.
|
С даты регистрации в исследовании до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 3 лет
|
Полный ответ
Временное ограничение: До 3 лет
|
Согласно пересмотренным критериям ответа Лугано, ISCL for Research и критериям EORTC.
Ответ определяется лучшим ответом во время терапии, как определено графиком оценки ответа.
Сводная статистика будет предоставлена для непрерывных переменных и категориальных переменных.
Будут представлены показатели CR и OR и их 95% доверительные интервалы.
Точный критерий Фишера будет использоваться для оценки связи между двумя категориальными переменными.
Критерий суммы рангов Уилкоксона будет использоваться для оценки различий в непрерывной переменной между группами пациентов.
|
До 3 лет
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 3 лет
|
Согласно пересмотренным критериям ответа Лугано, ISCL for Research и критериям EORTC.
Ответ определяется лучшим ответом во время терапии, как определено графиком оценки ответа.
Суммарная статистика будет предоставлена для непрерывных переменных и категориальных переменных. Точный критерий Фишера будет использоваться для оценки связи между двумя категориальными переменными.
Критерий суммы рангов Уилкоксона будет использоваться для оценки различий в непрерывной переменной между группами пациентов.
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера.
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Swaminathan P Iyer, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Бактериальные инфекции и микозы
- Лимфаденопатия
- Лимфома
- Повторение
- Лимфома, неходжкинская
- Микозы
- Лимфома, Т-клеточная
- Лимфома, Т-клеточная, периферическая
- Лимфома, Т-клеточная, Кожная
- Грибовидный микоз
- Лимфома, Крупноклеточная, Анапластическая
- Иммунобластная лимфаденопатия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Пембролизумаб
- Антибактериальные агенты
- Ромидепсин
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-0272 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01051 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рецидивирующая ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...РекрутингCAR-T Cell | Ph Положительный ВСЕ | ДазатинибКитай
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.; Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation...РекрутингРак | Рак легких | Иммунотерапия | CAR-T CellКитай
-
University of Alabama at BirminghamПрекращеноАнапластическая крупноклеточная лимфома | Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома | Периферические Т-клеточные лимфомы | Т-клеточный лейкоз взрослых | Т-клеточная лимфома взрослых | Периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная | Системный тип T/Null Cell | Кожная Т-клеточная лимфома с узловым/висцеральным...Соединенные Штаты