DSA hos patienter som genomgår Allo-HSCT från felmatchade givare (AIBT_DSAs)

Syftet med studien är att retrospektivt utvärdera aktiviteten hos de italienska centren i sökandet efter donatorspecifika anti-HLA-antikroppar (DSA) hos patienter som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation från felmatchade givare och behandlingsstrategin som används i fall av DSAs positivitet. Dessutom är syftet med studien att utvärdera rollen av DSA på engraftment. Intresset för studien härrör från frånvaron av kunskap om MFI-gränsvärdet som är kliniskt signifikant, och från frånvaron av kunskap om rollen av DSA mot varje HLA-lokus på engraftment och post-transplantation överlevnad. Dessutom saknas delade desensibiliseringsprotokoll och gemensamma donatorvalsstrategier.

Under de senaste åren, med ökningen av haploidentiska och felmatchade orelaterade donatortransplantationer, har också intresset för DSA ökat vid tiden för HSCT, med tanke på deras potentiella roll på transplantatfel genom cellmedierade eller antikroppsmedierade mekanismer.

Att ha en bild av policyn för DSA-hantering i italienska transplantationscentra, och av indikationerna som rapporterats av Histocompatibility and Immunogenetic Laboratories, kommer att göra det möjligt att definiera, i samarbete med GITMO / AIBT, en konsensusstrategi. Denna strategi kan vara plattformen för prospektiva studier.

Studien omfattar inskrivning av patienter (vuxna och pediatriker) som genomgår felmatchad allogen transplantation, under perioden 2014-2017 oavsett källan till stamceller och sökandet efter DSA. Provstorleken inkluderar alla transplantationer som registrerats i Gruppo Italiano Trapianti di Midollo Osseo och European group for Blood and Marrow Transplantation-databasen.

De primära målen är två: analys av anti-HLA-antikroppar och DSA-sökningar och övervakningsaktiviteter hos hematologiska patienter som genomgår Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) utförd av Histocompatibility and Immunogenetic Laboratories i samarbete med italienska transplantationscentra och bedöma effekten av DSAs på neutrofil- och blodplättstransplantation.

De sekundära målen är att studera sannolikheten och tiderna för neutrofiler och trombocyttransplantation, avstötning, dålig engraftment hos patienter som genomgår HSCT bland olika transplantationscentra, enligt anti-HLA-antikroppar och DSA-testpraxis och bedöma den totala överlevnaden (OS) hos patienter som genomgår HSCT med eller utan DSA.

Analysen av kontinuerliga och kategoriska variabler kommer att utföras enligt kriterierna för deskriptiv statistik, inklusive medelvärde, median, standardavvikelse, intervall, minimi- och maximivärden för kontinuerliga variabler, absoluta och relativa värden för kategoriska variabler. För jämförelse av kontinuerliga och kategoriska variabler kommer parametriska och icke-parametriska statistiska tester (Chi-kvadrattest, Fisher exakta test och rankkorrelationskoefficient för Spearman) att tillämpas. Konkurrensriskanalys kommer att användas för att bedöma den kumulativa incidensen (CI) av engraftment, med tanke på död inom 60 dagar som en konkurrensutsatt händelse.

OS kommer att uppskattas enligt Kaplan-Meier-metoden och beräknas från transplantationsdatumet; jämförelsen mellan olika grupper kommer att utföras med log-rank test.

Cox regressionsmodell för proportionella faror kommer att användas för multivariat analys för att utvärdera den prognostiska effekten av de olika variablerna i termer av engraftment. För den statistiska analysen kommer ett p-värde <0,05 att anses vara statistiskt signifikant.

Denna rättegång organiseras under överinseende av Gruppo Italiano Trapianti di Midollo Osseo som involverar de viktigaste centra som är aktiva inom transplantation av alla slags hematopoetiska stamceller (HSCT) i Italien.

Studien kommer att genomföras i enlighet med principerna för god klinisk praxis, gällande italienska och europeiska lagar och förordningar, i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Protokollet har skrivits och studien kommer att genomföras enligt The International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, utfärdat av Europeiska Unionen. Den ansvariga lokala etiska kommitténs godkännande måste erhållas innan försöket påbörjas. En kopia av formuläret för patientinformerat samtycke måste lämnas till lämplig myndighet eller kommitté tillsammans med protokollet för skriftligt godkännande. Skriftligt godkännande av protokollet och informerat samtycke av ansvarig och lämplig myndighet eller kommitté måste erhållas innan rekrytering av patienter till studien.