En studie av CT0596 vid återfall/refraktär multipelt myelom och återfall/refraktär plasmacellsleukemi

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att bli anmälda:

  1. Patienter måste frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) och måste vara villiga och kunna följa prövningsbesöksschemat och andra protokollkrav och samtycka till att vara under långtidsuppföljning (LTFU) i upp till 15 år enligt mandat av regleringsriktlinjerna.
  2. Ålder ≥ 18 år;
  3. Patienter med R/RMM som har fått minst 3 tidigare behandlingslinjer, inklusive minst 1 proteasomhämmare och minst 1 immunmodulator (IMiD). Patienter med RRpPCL hade fått minst en tidigare behandlingslinje. Antalet behandlingslinjer definierades enligt riktlinjerna i Rajkuma[1]r 2015. Patienterna måste ha fått minst en komplett behandlingscykel för varje behandlingslinje.
  4. Enligt multipelt myelom IMWG 2016 och plasmacellsleukemi IMWG 2013 måste patienter ha progressiv sjukdom efter eller under den senaste behandlingen.
  5. Patienter måste ha en mätbar sjukdom baserat på minst en av följande parametrar:
  6. Förväntad överlevnad > 12 veckor;
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0-1;
  8. Patienterna bör uppfylla följande testresultat
  9. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och innan de får lymfodpletionsbehandling och är villiga att använda en mycket effektiv och tillförlitlig preventivmetod i 1 år efter att de fått studiebehandling och är absolut förbjudna att donera ägg under 1 år efter får studiebehandlingsinfusion under studien ;Manliga patienter är villiga att använda en mycket effektiv och tillförlitlig preventivmetod i 1 år efter att ha fått studien behandling om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder. Spermadonation är absolut förbjudet inom 1 år efter infusion av studiebehandling för alla manliga patienter under studien.

Uteslutningskriterier:

• 1. Gravida eller ammande kvinnor; 2. Patienten har några betydande tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle försämra patientens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen eller enligt utredarens åsikt att deltagande inte skulle vara i patientens bästa intresse. (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna 3. Patienter som är seropositiva för HIV, aktiv hepatit C virus (HCV), eller aktiv hepatit B-virus (HBV) infektion. Historik av behandlad hepatit B eller C är tillåten om virusmängden inte kan detekteras per qPCR och/eller nukleinsyratestning; 4. Patienter med någon okontrollerad aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till patienter med aktiv tuberkulos (utredarens bedömning); 5. Toxiciteter orsakade av tidigare behandling har inte återhämtat sig till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ Grad 1, förutom alopeci och andra händelser som bedöms tolererbara av utredaren; 6. Tidigare allogen stamcellstransplantation; autolog stamcellstransplantation inom 12 veckor före undertecknande av informerat samtycke; 7. Har fått behandling för sjukdomen inom 14 dagar före informerat samtycke 8. Har fått cellterapi inom 28 dagar före informerat samtycke. 9. Systemiska glukokortikoider motsvarande > 15 mg/dag prednison inom 7 dagar före informerat samtycke, med undantag för topikala glukokortikoider; 10. Vaccination med levande försvagade vacciner, inaktiverade vacciner eller RNA-vacciner inom 4 veckor före informerat samtycke; 11. Allergisk eller intolerant mot lymfodpletion, tocilizumab eller allergisk mot komponenter (DMSO) i CT0596 CART cellinfusionspreparat; eller tidigare anamnes på andra allvarliga allergier såsom anafylaktisk chock; 12. Patienter med sekundär plasmacellsleukemi, Waldenström makroglobulinemi, POEMS syndrom eller primär lätt kedja amyloidos vid screening; 13. Patienter med något av följande hjärttillstånd inom 6 månader före screening: 14. Patienter som behöver extra syre för att bibehålla syremättnaden > 92 %; eller patienter med känd eller misstänkt KOL som har forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förväntat normalvärde vid spirometri; 15. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till psoriasis, reumatoid artrit och andra sjukdomar som kräver långvarig immunsuppressiv terapi; 16. Patienter med andra primära maligniteter utöver MM är inte kvalificerade om den andra primära maligniteten har krävt behandling inom de senaste 2 åren eller inte är i fullständig remission. Undantag inkluderar följande som har behandlats framgångsrikt - icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, icke-metastaserande prostatacancer, carcinom-in-situ av bröst eller livmoderhals, icke-muskelinvasiv blåscancer 17. Patienter med symptomatisk sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) eller misstänkta CNS-metastaser; 18. Större operation inom 2 veckor före informerat samtycke eller planerad under studieperioden eller inom 4 veckor efter att studiebehandlingen har givits (exklusive lokalbedövning såsom grå starr)