Badanie CT0596 w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim i nawrotowej/opornej na leczenie białaczce plazmatycznej

Kryteria włączenia:

• Aby zostać zapisanym, uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pacjenci muszą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) oraz muszą chcieć i być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt próbnych i innych wymogów protokołu, a także zgodzić się na długoterminową obserwację (LTFU) przez okres do 15 lat, zgodnie z wymogami wytyczne regulacyjne.
  2. Wiek ≥ 18 lat;
  3. Pacjenci z R/RMM, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 3 linie leczenia, w tym co najmniej 1 inhibitor proteasomu i co najmniej 1 immunomodulator (IMiD). Pacjenci z RRpPCL otrzymali co najmniej 1 wcześniejszą linię leczenia. Liczbę linii terapii określono zgodnie z wytycznymi zawartymi w Rajkuma[1]r 2015. Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 1 pełny cykl leczenia w przypadku każdej linii leczenia.
  4. Według szpiczaka mnogiego IMWG 2016 i białaczki plazmocytowej IMWG 2013 u pacjentów musi występować postępująca choroba po lub w trakcie ostatniego leczenia.
  5. Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną na podstawie co najmniej jednego z następujących parametrów:
  6. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni;
  7. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
  8. Pacjenci powinni uzyskać następujące wyniki badań
  9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych i przed rozpoczęciem leczenia limfodeplecji oraz wyrażają chęć stosowania wysoce skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez 1 rok po otrzymaniu leczenia objętego badaniem oraz mają całkowity zakaz oddawania komórek jajowych przez 1 rok po leczeniu. otrzymujących wlew badanego leku w trakcie badania; Pacjenci płci męskiej są skłonni stosować wysoce skuteczną i niezawodną metodę antykoncepcji przez 1 rok po otrzymaniu badanego leku, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Oddawanie nasienia jest całkowicie zabronione w ciągu 1 roku od wlewu badanego leku u wszystkich mężczyzn uczestniczących w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 2. U pacjenta występują jakiekolwiek istotne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które mogłyby pogorszyć zdolność pacjenta do otrzymania lub tolerowania zaplanowanego leczenia lub, w opinii badacza, uczestnictwo nie leżałoby w najlepszym interesie pacjenta (np. zagrozić dobrostanowi) lub które mogłyby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole. 3. Pacjenci seropozytywni pod względem wirusa HIV, aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Dopuszczalna jest historia leczonego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, jeśli wiremia jest niewykrywalna metodą qPCR i/lub testem kwasu nukleinowego; 4. Pacjenci z jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją, w tym między innymi pacjenci z aktywną gruźlicą (ocena badacza); 5. Toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem nie powróciła do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ 1. stopnia, z wyjątkiem łysienia i innych zdarzeń, które badacz ocenił jako tolerowane; 6. przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych; autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody; 7. Otrzymali leczenie z powodu tej choroby w ciągu 14 dni przed świadomą zgodą. 8. Otrzymali terapię komórkową w ciągu 28 dni przed świadomą zgodą. 9. Glikokortykoidy podawane ogólnoustrojowo w dawce odpowiadającej > 15 mg/dzień prednizonu w ciągu 7 dni przed wyrażeniem świadomej zgody, z wyjątkiem glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo; 10. Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami, szczepionkami inaktywowanymi lub szczepionkami RNA w ciągu 4 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody; 11. Uczulenie lub brak tolerancji na limfodeplecję, tocilizumab lub uczulenie na składniki (DMSO) preparatu do infuzji komórek CT0596 CART; lub wcześniejsza historia innych poważnych alergii, takich jak wstrząs anafilaktyczny; 12. Pacjenci z wtórną białaczką plazmatyczną, makroglobulinemią Waldenströma, zespołem POEMS lub pierwotną amyloidozą łańcuchów lekkich w badaniu przesiewowym; 13. Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpiła którakolwiek z poniższych chorób serca: 14. Pacjenci wymagający dodatkowego tlenu w celu utrzymania nasycenia tlenem > 92%; lub Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną POChP, u których namuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) wynosi < 50% przewidywanej normy w spirometrii; 15. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, w tym między innymi łuszczycą, reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi chorobami wymagającymi długotrwałej terapii immunosupresyjnej; 16. Pacjenci, u których oprócz MM występują drugie nowotwory pierwotne, nie kwalifikują się, jeśli drugi nowotwór pierwotny wymagał leczenia w ciągu ostatnich 2 lat lub nie osiągnął całkowitej remisji. Wyjątki obejmują następujące przypadki, które zostały skutecznie wyleczone – rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów, rak prostaty bez przerzutów, rak in situ piersi lub szyjki macicy, rak pęcherza moczowego nienaciekający mięśni 17. Pacjenci z objawową chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub podejrzeniem przerzutów do OUN; 18. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed świadomą zgodą lub planowana w okresie badania lub w ciągu 4 tygodni po zastosowaniu badanego leku (z wyłączeniem znieczulenia miejscowego, takiego jak zaćma)