En första-i-mänsklig fas I-rättegång av OX118 hos friska frivilliga

Inkluderingskriterier:

1. Villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i rättegången.
2. Frisk manlig eller kvinnlig deltagare i åldern 18 till 60 år, inklusive.
3. Väger ≥ 50 och ≤ 100 kg och har ett kroppsmassaindex (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 30,0 kg/m2 vid screeningbesöket.

4. Medicinskt friskt deltagare utan onormal kliniskt signifikant medicinsk historia, fysiska resultat, vitala tecken, EKG och laboratorievärden vid tidpunkten för screeningbesöket, bedömd av utredaren.

   (Diskussionen uppmuntras mellan utredaren och den sponsor medicinska representanten när det gäller den kliniska relevansen av eventuellt onormalt laboratorievärde under fördosperioden.)

5. Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP) måste utöva avhållsamhet från heteroseksuell samlag (endast tillåtet när detta är den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren) eller måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel med en felfrekvens på <1 % för att förhindra graviditet från minst 2 veckor före administrationen av IMP till 3,5 månader (15 veckor) efter den sista administrationen av IMP. Dessutom måste varje manlig partner till en kvinnlig deltagare, såvida han inte har genomgått vasektomi, samtycker till att använda en kondom från administrationen av IMP till 3,5 månader (15 veckor) efter den senaste administrationen av IMP.

Följande betraktas som mycket effektiva metoder för preventivmedel:

• kombinerad (östrogen och progestogeninnehållande) hormonell preventivmedel förknippad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal),
• endast progestogen hormonell preventivmedel förknippad med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar),
• Intra-Uterine-enhet [IUD] eller intra-uterin hormonfrisättande system [IUS]). WOCBP måste avstå från att donera ägg från den första IMP -administrationen till 6 månader efter den senaste IMP -administrationen. WOCBP med en exklusiv manlig partner som har genomgått vasektomi kan välja att inte använda preventivmedel.

Kvinnor med icke-barnbärande potential är kvinnor före menopaus som har genomgått någon av följande kirurgiska ingrepp; hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi, eller som är post-menopausal definierad som 12 månaders amenoré (i tvivelaktigt fall ett blodprov med detektion av follikelstimulerande hormon [FSH]> 25 IE/L är bekräftande).

Manliga deltagare måste vara villiga att använda kondom eller vasektomiseras eller utöva sexuell avhållsamhet från heteroseksuellt samlag (endast tillåtet när detta är den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren) för att förhindra graviditet och läkemedelsexponering av en partner och avstå från att donera spermier från den första administrationen av IMP till 6 månader efter den sista administrationen av IMP. Varje kvinnlig partner till en icke-vasektomiserad manlig deltagare som är av fertildödande potential måste använda preventivmetoder med en felfrekvens på <1% för att förhindra graviditet (se ovan) från minst 2 veckor före den första administrationen av IMP till 3,5 månader (15 veckor) efter den senaste administrationen av IMP för IMP

Uteslutningskriterier:

1. Historik om alla kliniskt signifikanta sjukdomar eller störningar som enligt utredarens åsikt antingen kan sätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i rättegången eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i rättegången.
2. Varje kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt/kirurgiskt förfarande eller trauma inom fyra veckor efter administrering av IMP.
3. Malignitet under de senaste fem åren, med undantag av in situ avlägsnande av basalcellcancer.
4. Varje planerad större operation inom rättegångens varaktighet.
5. Deltagare som är gravida, för närvarande ammar eller tänker bli gravida under rättegången.
6. Alla positiva resultat vid screeningbesöket för serumhepatit B -ytantigen, hepatit C -antikroppar och/eller humant immunbristvirus (HIV).

7. Efter 10 minuters liggande vila vid screeningbesöket värdena värdena utanför följande intervall:

   • Systolisk BP: <90 eller ≥140 mmHg, eller
   • Diastolisk BP <50 eller ≥90 mmHg, eller
   • Puls <40 eller ≥90 bpm
8. Långvarig QTCF (> 450 ms), hjärtarytmier eller några kliniskt signifikanta avvikelser i RESTING EKG vid screeningbesöket, bedömd av utredaren.
9. Historia med svår allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, bedömd av utredaren, eller historia om överkänslighet mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass till OX118.
10. Regelbunden användning av föreskrivna eller icke-föreskrivna mediciner, inklusive antacida, smärtstillande medel, örtläkemedel, vitaminer och mineraler, inom två veckor före administrering av IMP, utom tillfälligt intag av paracetamol (maximalt 2000 mg/dag och inte överskrider 3000 mg/vecka), liksom nasal avlägsnande utan corton, antihistamin eller en maximal eller en maximal eller en maximal 10 dagar, efter utredarens bedömning.
11. Planerad behandling eller behandling med ett annat undersökande läkemedel inom tre månader före dag -1. Deltagare som samtyckte och screenades men inte doserades i tidigare fas I -försök ska inte uteslutas.
12. Nuvarande rökare eller användare av nikotinprodukter (t.ex. rökning, snusning, tuggtobak) motsvarande ≥ 5 cigaretter per dag.
13. Positivt screeningresultat för droger av missbruk eller alkohol vid screeningbesöket eller vid antagning till försöksplatsen före administrationen av IMP. (Positiva resultat som förväntas med tanke på deltagarens medicinska historia och föreskrivna mediciner kan bortses från enligt utredaren.)
14. Historik om alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol, bedömd av utredaren.
15. Närvaro eller historia av narkotikamissbruk, bedömd av utredaren.
16. Historik om eller aktuell användning av anabola steroider, bedömd av utredaren.
17. Överdriven koffeinförbrukning definierad av ett dagligt intag av> 5 koppar (1 kopp = ungefär 240 ml) koffeininnehållande drycker, bedömd av utredaren.
18. Plasmadonation inom en månad efter screening eller bloddonation (eller motsvarande blodförlust) under de senaste tre månaderna före screening.
19. Utredaren anser att deltagaren osannolikt kommer att följa rättegångsförfaranden, begränsningar och krav