Una prima prova di fase I umana di OX118 in volontari sani

Criteri di inclusione:

1. Disposto e in grado di dare il consenso informato scritto per la partecipazione al processo.
2. Partecipante sano maschio o femmina di età compresa tra 18 e 60 anni, compreso.
3. Pesa ≥ 50 e ≤ 100 kg e ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 30,0 kg/m2 al momento della visita di screening.

4. Partecipante medico sano senza anormale storia medica clinicamente significativa, risultati fisici, segni vitali, ECG e valori di laboratorio al momento della visita di screening, come giudicato dall'investigatore.

   (La discussione è incoraggiata tra l'investigatore e il rappresentante medico sponsor in merito alla rilevanza clinica di qualsiasi valore di laboratorio anormale durante il periodo pre-dose.)

5. Le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) devono praticare l'astinenza dal rapporto eterosessuale (consentito solo quando questo è lo stile di vita preferito e normale del partecipante) o deve concordare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace con un tasso di fallimento del <1 % per impedire la gravidanza da almeno 2 settimane prima della somministrazione di IMP a 3,5 mesi (15 settimane dopo l'ultima somministrazione di imp. Inoltre, qualsiasi partner maschile di una partecipante femmina deve, a meno che non abbia subito vasectomia, accetta di usare un preservativo dalla somministrazione di IMP fino a 3,5 mesi (15 settimane) dopo l'ultima somministrazione di IMP.

I seguenti sono considerati metodi di contraccezione altamente efficaci:

• Contraccezione ormonale combinata (estrogeni e contenente progestinica) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, endovaginale, transdermico),
• Contraccezione ormonale solo a progestinen associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile),
• Dispositivo intra-uterina [IUD] o sistema di rilascio di ormoni intra-uterine [IUS]). Il WOCBP deve astenersi dal donare le uova dalla prima somministrazione di IMP fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di imp. WoCBP con un partner maschile esclusivo che ha subito vasectomia può scegliere di non utilizzare i contraccettivi.

Le donne con potenziale non di base sono femmine pre-menopausa che hanno subito una delle seguenti procedure chirurgiche; isterectomia, salpingectomia bilaterale o ooforectomia bilaterale o che sono post-menopausa definiti come 12 mesi di amenorrea (in casi discutibili un campione di sangue con rilevamento di ormoni stimolanti follicoli [FSH]> 25 UI/L è confermativo).

I partecipanti maschi devono essere disposti a usare un preservativo o essere vasectomizzati o praticare l'astinenza sessuale da un rapporto eterosessuale (consentito solo quando questo è lo stile di vita preferito e normale del partecipante) per prevenire la gravidanza e l'esposizione alla droga di un partner e astenersi dal donare lo sperma dalla prima somministrazione di Imp fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di IMP. Qualsiasi partner femminile di un partecipante maschile non vasectomizzato che ha un potenziale di gravidanza deve utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% per prevenire la gravidanza (vedi sopra) da almeno 2 settimane prima della prima somministrazione di IMP a 3,5 mesi (15 settimane) dopo l'ultima somministrazione di IMP

Criteri di esclusione:

1. La storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dell'investigatore, può mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione alla sperimentazione o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
2. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla somministrazione di imp.
3. Malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione della rimozione in situ del carcinoma a cellule basali.
4. Qualsiasi intervento chirurgico previsto nella durata della sperimentazione.
5. I partecipanti che sono incinti, attualmente allattando o intendono rimanere incinti nel corso del processo.
6. Qualsiasi risultato positivo alla visita di screening per l'antigene superficiale dell'epatite B sierico, gli anticorpi dell'epatite C e/o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

7. Dopo 10 minuti supini riposare alla visita di screening, eventuali segni vitali valori al di fuori delle seguenti gamme:

   • BP sistolica: <90 o ≥140 mmHg, o
   • BP diastolico <50 o ≥90 mmHg, o
   • Impulso <40 o ≥90 bpm
8. QTCF prolungato (> 450 ms), aritmie cardiache o eventuali anomalie clinicamente significative nell'ECG a riposo durante la visita di screening, come giudicato dall'investigatore.
9. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, come giudicato dall'investigatore o storia di ipersensibilità ai farmaci con una struttura chimica simile o classe a OX118.
10. Uso regolare di eventuali farmaci prescritti o non prescritti, inclusi antiacidi, analgesici, rimedi a base di erbe, vitamine e minerali, entro 2 settimane prima della somministrazione di IMP, tranne l'assunzione occasionale di paracetamolo (massimo o antico giorni, a discrezione dell'investigatore.
11. Trattamento o trattamento pianificato con un altro farmaco investigativo entro 3 mesi prima del giorno -1. I partecipanti che hanno acconsentito e sottoposti a screening ma non sono stati dosati nelle precedenti studi di fase I non devono essere esclusi.
12. Gli attuali fumatori o utenti di prodotti di nicotina (ad es. Fumo, tabacco da tabacco, masticazione del tabacco) corrispondenti a ≥ 5 sigarette al giorno.
13. Risultato di screening positivo per droghe di abusi o alcol alla visita di screening o al momento dell'ammissione al sito di prova prima della somministrazione dell'imp. (Risultati positivi che sono previsti data la storia medica del partecipante e i farmaci prescritti possono essere ignorati come giudicato dall'investigatore.)
14. Storia dell'abuso di alcol o un'assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
15. Presenza o storia dell'abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore.
16. Storia di o attuale uso di steroidi anabolizzanti, come giudicato dall'investigatore.
17. Eccessivo consumo di caffeina definito da un'assunzione giornaliera di> 5 tazze (1 tazza = circa 240 ml) di bevande contenenti caffeina, come giudicato dall'investigatore.
18. Donazione al plasma entro 1 mese dallo screening o dalla donazione di sangue (o perdita di sangue corrispondente) negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
19. L'investigatore considera che il partecipante è improbabile che rispetti procedure di prova, restrizioni e requisiti