ACE 的种族差异——遗传和生理基础

背景：

每年，有超过 40,000 名新患者需要治疗终末期肾病，非洲裔美国人的患病率是高加索人的 4 倍。 血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 在高加索人中的试验支持肾素-血管紧张素系统在肾小球硬化发病机制中的作用。 然而，尽管非裔美国人肾病患病率很高，但黑人在 ACEI 研究中的代表性不足。 我们实验室的数据表明，ACEI 对肾脏的影响在非洲裔美国人中可能有所不同。 非裔美国人对 ACEI 的抗高血压作用有抵抗力，因此也可能对肾脏保护作用有抵抗力。 ACE 缺失等位基因是一种与 ACE 活性增加和肾脏疾病进展相关的变异体，在非裔美国人中频率增加，而 Ang AT1 受体 C 等位基因的频率是一种与 ACEI 抗高血压反应相关的变异体。 此外，非裔美国人表现出对 Ang I 的敏感性降低和对缓激肽的敏感性增加。 总之，这些数据表明 ACE 活性在非裔美国人中增加，导致缓激肽水平降低（和受体致敏）和组织 Ang II 增加（和受体脱敏）的假设。

设计叙述：

该研究检验了 ACE 活性在非裔美国人中增加，导致缓激肽水平降低（和受体致敏）和组织 Ang II 增加（和受体脱敏）的假设。 种族、高血压和 ACE 插入/缺失基因型对 ACE 活性的影响将通过对血管紧张素 I 和血管紧张素 II 的升压和肾血管收缩反应以及对缓激肽的血管扩张反应来测定。 特定的缓激肽和血管紧张素受体拮抗剂将用于确定缓激肽增加和血管紧张素 II 减少对非裔美国人和高加索人 ACEI 肾血流动力学影响的相对贡献。