Zmienność rasowa w ACE - podstawy genetyczne i fizjologiczne

TŁO:

Każdego roku ponad 40 000 nowych pacjentów wymaga leczenia z powodu schyłkowej niewydolności nerek, która jest 4-krotnie częstsza wśród Afroamerykanów niż u rasy kaukaskiej. Próby inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI) u osób rasy kaukaskiej potwierdzają rolę układu renina-angiotensyna w patogenezie stwardnienia kłębuszków nerkowych. Jednak pomimo dużej częstości występowania nefropatii wśród Afroamerykanów, Czarni byli niedostatecznie reprezentowani w badaniach nad ACEI. Dane z naszego laboratorium sugerują, że wpływ ACEI na nerki może różnić się u Afroamerykanów. Afroamerykanie są odporni na przeciwnadciśnieniowe działanie ACEI, a zatem mogą być również odporni na działanie ochronne nerek. Częstość występowania allelu delecyjnego ACE, wariantu związanego ze zwiększoną aktywnością ACE i postępem chorób nerek, występuje częściej u Afroamerykanów, podczas gdy częstość występowania allelu C receptora Ang AT1, wariantu związanego z reakcją przeciwnadciśnieniową na ACEI, jest zmniejszona. Ponadto Afroamerykanie wykazują zmniejszoną wrażliwość na Ang I i zwiększoną wrażliwość na bradykininę. Podsumowując, dane te sugerują hipotezę, że aktywność ACE jest zwiększona u Afroamerykanów, co prowadzi do obniżenia poziomu bradykininy (i uwrażliwienia receptora) oraz zwiększenia tkanki Ang II (i odczulenia receptora).

NARRACJA PROJEKTOWA:

Badanie testuje hipotezę, że aktywność ACE jest zwiększona u Afroamerykanów, co prowadzi do obniżenia poziomu bradykininy (i uwrażliwienia receptora) oraz zwiększenia tkanki Ang II (i odczulenia receptora). Wpływ rasy, nadciśnienia i genotypu insercji/delecji ACE na aktywność ACE zostanie określony, co zmierzy się za pomocą odpowiedzi presyjnej i zwężania naczyń nerkowych na Ang I i Ang II oraz odpowiedzi rozszerzającej naczynia krwionośne na bradykininę. Specyficzni antagoniści receptora bradykininy i angiotensyny zostaną wykorzystani do określenia względnego udziału zwiększonej bradykininy i zmniejszonej angiotensyny II w nerkowych efektach hemodynamicznych ACEI u Afroamerykanów i rasy kaukaskiej.