Racevariation i ACE - genetiske og fysiologiske baser

BAGGRUND:

Hvert år kræver mere end 40.000 nye patienter behandling for nyresygdom i slutstadiet, en tilstand, der er 4 gange højere blandt afroamerikanere end kaukasiere. Forsøg med angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI'er) hos kaukasiere understøtter en rolle af renin-angiotensin-systemet i patogenesen af ​​glomerulosklerose. Alligevel, på trods af den høje forekomst af nefropati blandt afroamerikanere, har sorte været underrepræsenteret i undersøgelser i ACEI'er. Data fra vores laboratorium tyder på, at nyrevirkningerne af ACEI kan variere hos afroamerikanere. Afroamerikanere er resistente over for de antihypertensive virkninger af ACEI og kan derfor også være resistente over for de genbeskyttende virkninger. ACE-deletionsallelen, en variant forbundet med øget ACE-aktivitet og progression af nyresygdomme, er øget i hyppighed hos afroamerikanere, mens frekvensen af ​​Ang AT1-receptor C-allelen, en variant forbundet med antihypertensiv reaktion på ACEI, er nedsat. Desuden udviser afroamerikanere nedsat følsomhed over for Ang I og øget følsomhed over for bradykinin. Tilsammen antyder disse data hypotesen om, at ACE-aktivitet er øget hos afroamerikanere, hvilket fører til nedsatte bradykininniveauer (og receptorsensibilisering) og øget vævs Ang II (og receptordesensibilisering).

DESIGN FORTÆLLING:

Undersøgelsen tester hypotesen om, at ACE-aktivitet er øget hos afroamerikanere, hvilket fører til nedsatte bradykininniveauer (og receptorsensibilisering) og øget vævs-Ang II (og receptordesensibilisering). Effekterne af race, hypertension og ACE-indsættelse/deletion-genotype på ACE-aktivitet vil blive bestemt, som målt ved pressor- og renal vasokonstriktor-reaktioner på Ang I og Ang II og den vasodilatoriske reaktion på bradykinin. Specifikke bradykinin- og angiotensinreceptorantagonister vil blive brugt til at bestemme det relative bidrag af øget bradykinin og nedsat angiotensin II til de nyrehæmodynamiske virkninger af ACEI'er hos afroamerikanere og kaukasiere.